Растоцин
Рег: П № 013733/01 от 27.01.2006
Состав
1 флакон содержит:
10 мг доксорубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного вещества.Действие
Растоцин® относится к группе антрациклиновых антибиотиков с противоопухолевым действием. Выделен из культуры Streptomycces peucetius var. caesius.
Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновым хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, оказывая специфическое воздействие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.Фармакокинетика
Клиренс доксорубицина в сыворотке высок, связывание в тканях экстенсивное. В течение часа после введения доксорубицин частично метаболизируется в печени в активный метаболит адриамицинол. Дальнейшее разложение препарата продолжается также в печени. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения из плазмы (Т1/2 альфа) составляет 0,6 ч. в течение недели после введения приблизительно 40-50% полученной дозы доксорубицина выделяется с желчью (50% в виде доксорубицина, 23% в виде адриамицинола). В течение 5 дней приблизительно 4-5% дозы выделяется с мочой.
Показания к применению
- острый лимфобластический лейкоз;
- острый миелобластический лейкоз;
- злокачественная лимфома;
- опухоль Вильмса;
- нейробластома;
- саркома мягких тканей;
- остеосаркома;
- рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, щитовидной железы, легких и желудка.
Дозировка и способ применения
Растоцин® применяется один (монотерапия) или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (полихимиотерапия).
Доза Растоцина® обычно составляет 60-75 мг/м² поверхности тела один раз внутривенно с повторением курса через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения пo 20 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более редкими кардиотоксическими эффектами.
Растоцин® можно применять и в дозировке, составляющей 30 мг/м²/сутки 3 дня подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м² поверхности тела.
В случае нарушения функции печени дозу доксорубицина уменьшают в зависимости от уровня билирубина в сыворотке, а именно:
Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу доксорубицина уменьшают согласно количеству лейкоцитов в крови, а именно:
Больным с нарушенной функцией почек (гломерулярная фильтрация < 10 мл/мин) применяется 75% дозы.
Приготовление раствора
Содержимое флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора или дважды дистиллированной воды, причем концентрация доксорубицина составляет 2 мг/мл. Сухое вещество и раствор красного цвета.
Способ введения препарата
Растоцин® вводят внутривенно. Рекомендуется раствор вводить в течение 3-5 минут через трубку системы для введения инфузии (физиологический раствор или 5% водный раствор глюкозы). Локальное покраснение места вокруг вены или покраснение лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата.
При введении препарата надо следить за предотвращением перивенозной экстравазации, последствием чего является сильно выраженный местный некроз ткани. Чувство жжения в месте применения препарата может быть признаком экстравазации. В таком случае введение в данную вену сразу прекращают и продолжают введение в другую вену.Меры предосторожности при работе с препаратом
Особую осторожность нужно проявить при приготовлении и введении раствора доксорубицина. Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками. В случае попадания в глаза раствора или порошка на кожу или слизистую оболочку немедленно надо это место обмыть струей воды и после этого мылом.
Передозировка
Острая передозировка доксорубицина проявляется воспалением слизистой оболочки ротовой полости и пищевода, лейкопенией и тромбопенией. Больного в таком случае сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, наряду с симптоматическим лечением воспаления слизистой.
Хроническая передозировка доксорубицина, являющаяся последствием более длительного применения общей дозы препарата, превышающей 550 мг/м², в значительной степени увеличивает риск кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности, что приводит к необходимости применения препаратов дигиталиса, диуретиков и периферических вазодилятаторов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к доксорубицину;
- значительное нарушение кроветворной функции костного мозга, вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии;
- тяжелые нарушения функции печени (билирубин > 85,5 мкмоль/л);
- больные, раньше леченные максимальными суммарными дозами антрациклинов.
Применение препарата не рекомендуется больным с имеющимися в анамнезе сердечными заболеваниями.
Предупреждения
Рекомендуется проводить контроль картины крови и ЭКГ перед началом лечения и перед каждым последующим циклом лечения.
Препарат применяется только под строгим контролем врача с опытом в применении химиотерапевтических средств.
В начале лечения доксорубицином больного рекомендуется госпитализировать.
Из–за резкого распада опухолевых клеток в течение лечения доксорубицином может появиться вторичная гиперурикемия, которую надо контролировать и в случае необходимости лечить.
Обязательно надо предупредить больного, что в течение первых 1-2 дней лечения доксорубицином возможно преходящее покраснение мочи.
У больных с нарушенной функцией печени нужно провести исследование функции печени (билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза) и согласно этим данным определить дозу препарата.
Особое внимание надо обратить на больных с нарушением сердечных функций.
С осторожностью, наряду с уменьшением дозы препарата, нужно лечить доксорубицином больных с нарушенной функцией костного мозга (миелосупрессия).
Более низкие дозы препарата применяются больным старческого возраста (более 70 лет).
Беременность и период лактации
Применение доксорубицина не рекомендуется беременным и кормящим грудью матерям. Так как противоопухолевые препараты обладают тератогенным и мутагенным эффектами, при применении доксорубицина нужно оценить возможную пользу и риск относительно плода.
Побочные явления
Одним из самых важных нежелательных побочных эффектов, которые ограничивают дозу, является нарушение функции миокарда и миелосупрессия.
Редким, однако, серьезным нежелательным побочным явлением при применении доксорубицина является и нарушение функции левого сердечного клапана и/или кардиомиопатия. Этот токсический эффект чаще проявляется у больных, получающих препарат в дозе, превышающей 550 мг/м². При установлении общей применяемой дозы надо учитывать ранее полученную дозу других антрациклинов. Кардиотоксический эффект препарата нужно установить возможно раньше, однако тяжелые нарушения функции сердца могут проявиться несмотря на предварительную нормальную ЭКГ. Непрерывное уменьшение вольтажа комплекса QRS или уменьшение фракции выброса сердца (ультразвуковое исследование или радиоизотопная ангиокардиография) обращают внимание врача на возможность проявления кардиомиопатии, вследствие чего рекомендуется прекратить лечение.
Лечение доксорубицином часто вызывает подавление функции костного мозга, особенно белой крови. Лейкопения обычно наступает на 10-14–й день после приема доксорубицина, однако, число лейкоцитов нормализуется уже на 21–й день. Число лейкоцитов может уменьшиться на менее 109/л. нужно упомянуть, что и число эритроцитов и тромбоцитов также может снизиться. В случае более медленного восстановления клеток крови дозу доксорубицина нужно снизить или прекратить применение до восстановления картины крови. У большинства больных при применении доксорубицина развивается общая (преходящая) алопеция. У детей возможно явление гиперпигментации ногтей и кожных сгибов.
При применении препарата часто отмечается потеря аппетита, тошнота и рвота. Иногда нужно применять и противорвотные средства. В течение первых 10 дней лечения возможно воспаление слизистой оболочки ротовой полости и/или пищевода. Последствием такого воспаления иногда являются язвы, представляющие собой источники тяжелых инфекций. Язва и некроз слизистой толстой кишки могут быть причиной кровотечения и/или фекальной инфекции. У некоторых больных развивается диарея.
При применении препарата иногда отмечается флебосклероз, особенно если препарат вводят в небольшую вену. Покраснение лица и покраснение вокруг вены - это признаки слишком быстрого введения препарата. В случае экстравазации может наступить сильновыраженный некроз ткани с или без ощущения жжения. Очень редко в качестве побочного эффекта развивается конъюнктивит или слезоточение.
Отмечена и гиперчувствительность на препарат, которая может проявляться и в виде анафилактической реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При лечении доксорубицином больных, страдающих мочекислым диатезом, нужно повысить дозу урикозуриков.
Одновременное лечение больных доксорубицином и циклофосфамидом, митомицином или наряду с радиотерапией средостения, увеличивается риск токсического эффекта на сердце, поэтому такой больной нуждается в особо тщательном контроле. Максимальная суммарная доза у таких больных составляет не более 400 мг/м². Одновременное применение Растоцина® с препаратами с гепатотоксическим эффектом (напр. высокие дозы метотрексата) может нарушить функцию печени и увеличить токсичность доксорубицина. Применение препаратов, подавляющих функцию костного мозга или радиотерапия могут увеличить миелосупрессивный эффект одновременно применяемого доксорубицина, в связи с чем уменьшают дозы препаратов.
Не рекомендуется одновременное введение доксорубицина и других препаратов.
Упаковка
10 флаконов.
Растоцин® применяется исключительно в стационарных условиях.
Срок годности
24 месяца
"Тева" -
| Декабрь 2006 г. |
