Оригинальные статьи ИПППМз 3, 2003
© В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, Б.М. Касымов, М.А. Гомберг

Отдаленные результаты лечения больных осложненными формами урогенитального хламидиоза азитромицином по схеме 1-7-14

В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, Б.М. Касымов, М.А. Гомберг* Кафедра дерматовенерологии Ставропольской государственной медицинской академии, *ГУ ЦНИКВИ РФ

Azithromycin pulse-therapy on days 1-7-14 in patients with complicated urogenital chlamydial infection: follow-up study
V.V. Chebotariev, N.V. Chebotarieva, B.M. Kasymov, M.A. Gomberg

Представлены отдаленные результаты лечения азитромицином (сумамед) больных осложненными формами урогенитального хламидиоза по разработанной схеме 1,0 г однократно в 1-7-14-й дни (401 пациент) в сравнении с доксициклином 0,1 г 2 раза в день, 2 недели (167 человек). В срок до 2 лет рецидивы отмечены у 1,2% мужчин и у 2,5% женщин, леченных сумамедом, в то время как при назначении докси-циклина рецидивы наблюдали у 7,8 и 10,2% мужчин и женщин соответственно (р<0,05).

Введение

Методика лечения осложненных форм урогенитальной хламидийной инфекции азитромицином (сумамед, фирма Плива, Хорватия) по 1,0 г однократно в 1-7-14-й дни лечения (3,0 г на курс) используется нами уже в течение 3 лет (имеется патент на изобретение) [1]. Эффективность этой схемы отражена в ряде публикаций [2-6] и в обсуждениях «За круглым столом», проведенных во многих регионах России, а также в Дубровнике (Хорватия, май 2002 г.) с заведующими кафедрами дерматовенерологии и главными врачами кожно-венерологических диспансеров России, в которых занимались лечением этой категории больных. Очевидно, что истинная эффективность любой методики определяется не только ближайшими (1-3 месяца), но, прежде всего, отдаленными результатами терапии.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением с 2000 по 2002 г. находился 401 больной осложненными формами урогенитального хламидиоза. В 2000 г. получали пульс-терапию сумамедом (1,0 г однократно в 1-7-14-й день, 3,0 г на курс) 107 человек, в 2001 г. - 141, в 2002 г. - 153. Мужчин было 208 человек, женщин - 193. Возраст большей части больных составлял 25-40 лет (25,9-64,6%); возраст преобладающей части мужчин - 30-40 лет (115/208, 55,3%), преобладающей части женщин - 25-35 лет (108/ 193, 56,0%). Состоящих в браке было 138 (34,4%), не состоящих в браке - 201 (50,2%), разведенных - 45 (11,2%), овдовевших - 17 (4,2%). Из числа состоящих в браке сообщили о внебрачных половых связях в течение последнего года 98 (71,0%) из 138 человек. Среди остальных пациентов имели постоянного полового партнера в течение 1 года лишь 37 (14,1%) из 263 человек, остальные вступали в половые контакты в этот период с 2 и более половыми партнерами. У всех больных кроме хлами-дий определяли наличие других микроорганизмов с использованием различных методов (для Neisseria gonorrhoeae и Trichomonas vaginalis - окраска по Граму с последующим подтверждением полученных результатов культуральным методом; Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium определяли с помощью ПЦР). В группу исследования вошли больные (п=401), получавшие сумамед по указанной выше схеме, в группу сравнения - 167 пациентов, которым назначали доксициклина гидрохлорид (Акрихин, Россия) по 0,1 г 2 раза в день, в течение 2 недель. По основным характеристикам больные, получавшие доксициклин, были сравнимы с больными группы исследования. Как в группу исследования, так и в группу сравнения были включены только те пациенты, которые после проведения терапии либо не вступали в половые контакты, либо при всех половых контактах использовали барьерные средства защиты. Этиологическую эффективность лечения у каждого больного устанавливали с помощью 2 методик (ПЦР и ПИФ) через 1 месяц после окончания терапии.

Результаты и обсуждение

Сводные данные по выявлению патогенных микроорганизмов представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Возбудители инфекций, передаваемых половым путем, обнаруженные у больных

Возбудитель	Мужчины Ччисло больных (%)	Женщины Число больных (%)
Chlamydia trachomatis	208 (100)	193 (100)
Ureaplasma urealyticum	33 (15,9)	69 (35,8)
Mycoplasma genitalium	31 (14,9)	47 (24,4)
Trichomonas vaginalis	38 (18,3)	61 (31,6)
Neisseria gonorrhoeae	9(4,3)	17 (8,8)

Таблица 2.
Топический диагноз у пациентов, получавших пульс-терапию сумамедом по схеме 1-7-14

Топический диагноз	Число больных (%)
	Мужчины
Простатит, задний уретрит	101 (48,6)
Простатит, тотальный уретрит *	37 (17,8)
Простатит, передний уретрит	9(4,3)
Эпидидимит, задний уретрит	19(9,1)
Простатит, эпидидимит, задний уретрит	42 (20,2)
	Женщины
Салъпингоофорит, эндоцервицит	92 (47,7)
Эндометрит, эндоцервицит	23(11,9)
Поликистоз яичников, эндоцервицит	19(9,8)
Сальпингоофорит, эндоцервицит, бартолинит	59 (30,6)

Чаще всего были обнаружены уреаплазмы и трихомонады. Сочетание 2 и более возбудителей выявлено у 102 (49%) мужчин и у 119 (61,7%) женщин, хламидийная моноинфекция - у 106 (51%) мужчин и 74 (38",3%) женщин.

Топический диагноз пациентов, получавших пульс-терапию, отражен в таблице 2. Как видно из таблицы, у женщин преобладали явления сальпингоофорита, у мужчин - простатита. Не обсуждая в данной работе вопроса о роли Chlamydia trachomatis в развитии простатита, мы обращали внимание на течение этого заболевания после проведенного противохламидийного лечения.

При контрольном обследовании через месяц после окончания лечения обнаружено, что эрадикация возбудителя произошла у 204щ.20В (98,1%) мужчин и у 184 из 193 (95,3%) женщин, пролеченных сумамедом. Через 3 месяца ни у одного из пациентов этой группы рецидива не отмечено. При обследовании через 6 месяцев, проведенном у 75 мужчин и 68 женщин этой группы, С. trachomatis не были обнаружены ни у одного из мужчин и обнаружены лишь у одной (1,5%) из женщин. Через год после окончания лечения хламидии были обнаружены у 1 из 49 (2%) и у 2 из 52 (3,8%), спустя 2 года - у 1 из 41 (2,4%) и у 1 из 43 (2,3%) обследованных мужчин и женщин соответственно. Таким образом, С. trachomatis выявлены в сроки от 6 месяцев до 2 лет у 2 из 165 (1,2%) и у 4 из 163 (2,5%) повторно обследованных мужчин и женщин соответственно.

Иным был эффект лечения у пациентов, получавших доксициклин. Через 1 месяц после окончания терапии эрадикация хламидии отмечена у 86 из 98 (87,7%) мужчин и у 59 из 69 (85,5%) женщин. Уже через 3-6 месяцев хламидии повторно обнаружены у 5 из 73 (6,8%) мужчин и у 4 из 57 (7%) женщин; в сроки от 1 до 2 лет после лечения - у 4 из 51 (7,8%) мужчины и у 5 из 49 (10,2%) женщин. Таким образом, С. trachomatis выявлены повторно в сроки от 6 месяцев до 2 лет после лечения доксициклином у 9 из 124 (7,3%) мужчин и у 9 из 106 (8,5%) женщин.

Таким образом, этиологическая эффективность терапии больных осложненными формами урогенитального хламидиоза была гораздо выше при назначении сумамеда по сравнению с доксициклином. Это констатировано как через месяц после окончания лечения (у мужчин - на 10,4%, у женщин - на 9,8%, р<0,01), так и в сроки до 2 лет (рецидивы реже на 6,1% у мужчин и на 6,0% у женщин, леченных сумамедом, р< 0,05).

Подводя итоги проведенным исследованиям, можно констатировать следующее:

схема пульс-терапии сумамедом (1,0 г в 1-7-14-й дни) высокоэффективна для лечения осложненных форм урогенитального хламидиоза как у мужчин, так и у женщин. В период до 6 месяцев рецидивы у мужчин не наблюдали, а у женщин они составили лишь 1,5%. В общей сложности в срок до 2 лет рецидивы отмечены у 1,2% мужчин и у 2,5% женщин, леченных сумамедом.

Высокую эффективность использованной схемы лечения сумамедом можно объяснить ее рациональностью. Азитромицин, относящийся к группе азалидов, в однократной дозе 1,0 г позволяет поддерживать в тканях МПК'в отношении С. trachomatis в течение достаточно продолжительного времени (как минимум 7 дней).

Такого эффекта невозможно добиться при использовании ни одного из известных на сегодняшний день макролидов или тетрациклинов, применяющихся в терапии хламидиоза. Предложенный курс дробной терапии по 1,0 г с интервалом в 1 неделю способен «перекрыть» от 6 до 8 жизненных циклов С. trachomatis (один цикл 48-72 часа).

Хочется отметить, что фармакокинетические исследования Р.В. Комарова и соавт. [7] подтвердили возможность назначения сумамеда при хламидийной инфекции с интервалом 7 дней. В настоящее время пульс-терапия используется и за рубежом. В одном из исследований женщинам с синдромом хронических тазовых болей, с первичным и вторичным бесплодием (С. trachomatis были выявлены в биоптатах, полученых при лапароскопии) назначали сумамед по" Г,5 г однократно с интервалом в одну неделю, на курс 3,0 г [8]. В другом исследовании также сообщали о новой методике лечения сумамедом хронического простатита, вызванного С. trachomatis: 3 дня по 500 мг, 1 раз в неделю, 3 недели, курсовая доза 4,5 г [9].

В работе Giurcaneanu и соавт. при хронических формах ИППП, вызванных С. trachomatis и другими патогенными микроорганизмаами (М. hominis, U. urealyticum), в течение 3 месяцев в первые 4 дня месяца назначали сумамед по 500 мг (на курс 6,0 г) [10]; при этом эрадикация возбудителя отмечена у 97% больных.

Приведенные данные свидетельствуют о правомочности разработанной схемы применения сумамеда при хламидиозе, вошедшей в Федеральное руководство для врачей [И].

Литература
1. Способ лечения хронического хламидийного уретрита, осложненного простатитом. (Патент на изобретение от 29.12.2000, № 2189815. Чеботарев ВВ, Чеботарева ЯД Лукьяненко АВ).
2. Чеботарев ВВ. Осложненные формы урогенитальной хламидийной инфекции у женщин - пульс-терапия сумамедом. Материалы научно-практической конф "Актуальные проблемы дерматовенерологии», Самара, 2000:100-102.
3. Чеботарев ВВ. Оптимальная схема лечения сумамедом осложненных форм урогенитального хламидиоза. Тез. научных работ VIII Всерос съезда дерматовенерологов. М., 2001 ;7-8.
4. Чеботарев ВВ, Гомберг МА. Сравнительная эффективность различных схем лечения осложненных форм урогенитального хламидиоза у мужчин. Инфекции, передаваемые половым путем, 2001;3:18-21.
5. Чеботарев ВВ, Левшин ИБ. Новые возможности лечения азитромицином (сумамедом) осложненных форм урогенитального хламидиоза. Фармакология и терапия 2001;10(2):23-25.
6. Chebotarev W, Gomberg MA. New Regiment ofAzithromycin (Az) vs Doxycycline (D) in the therapy of Chronic Prostatitis with Concomitant Chlamydia Urethritis. 6th International Conference on the Macrolides, Azalides, Streptogramins, Kefolides, and Oxazolidinones. January 23-25, Bologna, Italy, 2002. Abstracts;201.
7. Комаров PB, Деревянко ИИ, Яковлев СЯ и dp. Фармакокинетиш азитромицмна при урогениталъных инфекциях. Инфекция и антимикробная терапия 2001;3(6):175-178.
8. Simko J, Holoman К, Krisko М. PCR detection of Chlamydia trachomatis in material taken laparoscopically from gynaecologic patients. 5th International Conference on Macrolides, Azalides, Streptogramins, Ketolides, and Oxazolidones. January 26-28, Seville, Spain, 2000.
9. SterK V, Schonwalds, Krhen I, et al. Azytromycin in the treatment of chronic prostatitis caused by Chlamydia trachomatis. The 6th International Conference on the Macrolides, Azalides, Streptogramins, Ketolides, and Oxazolidinones. January 23-25, Bologna, Italy 2002:202.
10. Giurcaneanu D, Nedelcu I, Manson R, et al. Azithromycin in Sexually Transmitted Diseases. Там же: 200
11. Федеральное руководство для врачей (формулярная система). Ч. Ш, 2002

Сумамед® -