Доклад на

ФИНЛЕПСИН, АНТЕЛЕПСИН, РАДЕДОРМ И ПРОИЗВОДНЫЕ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ ЭПИЛЕПСИИ

В. А. Карлов,
ММСИ им. Н. А. Семашко

Эпилепсия является заболеванием, занимающим третье место среди неврологических болезней мозга. Но не только распространение эпилепсии определяет ее клиническую и социальную значимость, а также начало в большинстве случаев в детском возрасте и потенциально серьезные последствия для больного, его семьи и общества. Сочетание припадков с теми или иными, часто серьезными изменениями психики накладывает печать на личность больного, вызывает целый ряд ограничений в социальном статусе, зачастую драматическое ухудшение качества жизни. К этому следует прибавить зависимость от антиэлептических препаратов (АЭП), которые больные вынуждены принимать годами, а иногда в течение всей жизни. В свою очередь это неблагоприятно сказывается на функциях мозга, печени, эндокринных желез. Иногда с течением времени возникают тяжелые осложнения со стороны крови, печени или нервной системы и других органов. Поэтому важнейшей задачей является создание АЭП, обладающих максимальной эффективностью при минимальной токсичности.

В докладе рассматриваются данные, относящиеся к фармакотерапии эпилептических припадков финлепсином, антелепсином, радедормом, при этом использованы международные непатентованные названия соответствующих препаратов — карбамазепин, клоназепам и нитразепам. Также использована современная классификация эпилепсии (1989), в которой выделяются парциальные и генерализованные формы, а по критерию происхождения — идиопатические, симптоматические и криптогенные формы заболевания.

Приведены данные

1) о формах эпилепсии детей и взрослых и адекватных для их лечения АЭП;

2) об эффективности карбамазепина, клоназепама, нитразепама и вальпроата натрия при различных формах эпилепсии.

Карбамазепии применяется при парциальной симптоматической и криптогенной эпилепсии, синдроме Леннокса-Гасто, доброкачественной детской парциальной эпилепсии, эпилепсии с генерализованными тоникоклоническими припадками пробуждения.

Клоназепам применяется при доброкачественной миоклонической эпилепсии, тяжелой миоклонической эпилепсии раннего детства, абсансной эпилепсии с миоклониями, синдроме Леннокса-Гасто, эпилепсии чтения, фотосенситивной эпилепсии, ювенильной миоклонической эпилепсии.

Нитразепам применяется при синдроме Веста, Леннокса-Гасто, миоклонически-астатической эпилепсии, эпилепсии с миоклоническими абсансами, симптоматической эпилепсии с психомоторными приступами сна, а также при факторах риска при эпилепсии — ночных страхах, снохождениях, ночных миоклониях.

При первых эпилептических припадках решение о выборе препарата зависит от возможностей идентификации типа эпилептического припадка и формы эпилепсии. В случае их идентификации выбирается адекватный препарат согласно вышепредставленным данным. При невозможности точного определения типа припадка и эпилепсии назначаются производные вальпроевой кислоты как наиболее универсальные терапевтические средства, потенциально эффективные при всех формах припадков и эпилепсий.

Как следует из вышесказанного, при выборе АЭП следует руководствоваться не только формой эпилепсии, но и типом эпилептического припадка. Впрочем, оба эти показателя значительно коррелируют между собой.

Карбамазепин показан прежде всего при парциальных простых и сложных, а также вторично генерализованных припадках. Однако его не следует применять при абсансах, т.к. возможен отрицательный эффект. Карбамазепин также является средством выбора при сонных судорожных припадках и генерализованных приступах пробуждения.

Клоназепам показан при некоторых миоклонических типах припадков (миоклоническая эпилепсия, массивные генерализованные миоклонии), а также при рефлекторных типах припадков (чтения, фотосенситивных), где он является средством второй очереди выбора после вальпроатов.

Нитразепам может оказывать положительное влияние на пропульсивные припадки (младенческий спазм), атонические припадки (при синдроме Леннокса-Гасто), миоклонически-астатической эпилепсии раннего детства, при психомоторных припадках сна, возникающих на фоне его нарушения (поверхностный сон).

Производные вальпроевой кислоты наиболее эффективны при первично генерализованных припадках, судорожных и абсансах, хотя во многих случаях купируют и другие виды припадков.

Нами проведено сравнительное изучение эффективности однотипных АЭП различных форм. В тех случаях, когда обнаруживалось различие, оно зависело, главным образом, от лучшей переносимости одного препарата по сравнению с другим. В группе карбамазепина сравнивались тегретоя (фирмы Ciba-Geigy), финлепсин (AWD) и мазетол (Cadila), в ряду клоназепама — лоразепам (Polfa), антелепсин (AWD) и ривотрил (Roche), В то время как среди препаратов группы кармазепина лучшим оказался тегретол, среди препаратов группы клоназепама эффективнее был антелепсин. В группе препаратов нитразепама предпочтительнее оказался радедорм (AWD), нежели эуноктан (Gedeon Richter).

Одно из перспективных направлений развития клинической фармакологии — создание препаратов с контролируемым высвобождением. Они позволяют поддерживать более стабильный уровень препарата в плазме крови, уменьшить кратность приема медикаментов, смягчить побочные явления. Не составляют в этом отношении исключения и АЭП. Нами применены два подобных препарата для лечения эпилепсии — тегретол CR (Ciba-Geigy) и депакин-хроно (Sanofi). Оба препарата переносились лучше, чем их обычные аналоги. В силу этого они при необходимости могут быть применены в больших дозах и обладают более широкими возможностями для комбинации с другими АЭП. Так, например, с помощью депакина-хроно при височной эпилепсии удалось добиться отличных и хороших результатов у 61,2%, в то время как при применении обычной формы депакина — лишь у 42,8%.

Резюмируя, следует подчеркнуть, что продукция фирмы AWD — финлепсин, антелепсин и радедорм обладают безусловной конкурентноспособностью на рынке противоэпилептических препаратов нашей страны.

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАННИХ ДЕТСКИХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

СИНДРОМ ВЕСТА	АКТГ, НЗ
ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ эпилепсия раннего детства	ВК, КЗ
ТЯЖЕЛАЯ МИОКЛОНИЧЕСКАЯ эпилепсия раннего детства	БДЗ (КЗ, НЗ, КМЗ)
МИОКЛОНИЧЕСКАЯ эпилепсия при НЕПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ энцефалопатии	ВК, СИ
МИОКЛОНИЧЕСКИ-АСТАТИЧЕСКАЯ эпилепсия раннего детства	ВК, СИ, НЗ, БАРБ, АКТГ

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ДЕТСКИХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

Синдром ЛЕННОКСА-ГАСТО	СИ, ВК
АБСАНСНАЯ ЭПИЛЕПСИЯ	ВК, КЗ
Эпилепсия С МИОКЛОНИЧЕСКИМИ АБСАНСАМИ	ВК+СИ, ВК+БДЗ
ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ парциальная эпилепсия детей	КМЗ и др.
Синдром ЛАНДАУ-КЛЕФФНЕРА	ВК, СИ, БДЗ (КЗ)
Эпилепсия с ПИК-ВОЛНАМИ во время сна	КЗ+ВК
Эпилепсия ЧТЕНИЯ	ВК,КЗ
ФОТОСЕНСИТИВНАЯ эпилепсия	ВК,КЗ

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ (ЮНОШЕСКИЕ и формы ВЗРОСЛЫХ)

Абсансная ЭПИЛЕПСИЯ	СИ, ВК
МИОКЛОНИЧЕСКАЯ эпилепсия	ВК, КЗ
Эпилепсия с ГТКП ПРОБУЖДЕНИЯ	БАРБ, Ф, КМЗ
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ФОКАЛЬНАЯ	ВК, КМЗ, Ф, ФБ
КРИПТОГЕННАЯ ФОКАЛЬНАЯ	ВК, КМЗ, Ф и др.
Симптоматическая или криптогенная РЕФЛЕКТОРНАЯ ЭПИЛЕПСИЯ	ВК, КМЗ и др.

Обозначения:
БАРБ - барбитураты;
БДЗ - бензодиазепины;
ВК - вальпроевая кислота;
НЗ - НИТРАЗЕПАМ;
СИ -сукцинимиды;
Ф - фенитоин;
ФБ - фенобарбитал;
КЗ - клоназепам;
КМЗ - карбамазепин.

Финлепсин -