Платидиам

Рег: П № 014025/02 от 04.11.2003

Лекарственная форма

лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора и раствор для инъекций во флаконах.

Состав

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит:

активное вещество
цисплатин 10, 25 мг или 50 мг и

вспомогательные вещества
маннитол, натрия хлорид, хлористоводородная кислота.

В 1 мл раствора содержит активное вещество - цисплатин 0,5 мг и вспомогательные вещества - натрия хлорид, калия хлорид, аммония хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат - желтоватая пористая масса
Раствор д/инъекций - прозрачный раствор со слегка желтоватым оттенком.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

АТХ: L01XA01

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное платины. Хотя механизм его действия точно не установлен, предполагают, что он аналогичен механизму действия бифункциональных алкилирующих агентов, т. е. возмодно его связывание с ДНК и нарушение ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. В меньшей степени, подавляет синтез белка и РНК.

Платидиам также обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения.

Фармакокинетика

После быстрой внутривенной инфузии (15 мин - 1 час) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения. Цисплатина хорошо распределяется в биологических жидкостях организма и в тканях. Наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе. Накапливается также в коже, селезенке, надпочечниках, тонком кишечнике, вилочковой железе, тестикулах, матке и костях.

Содержание в СМЖ низкое, хотя значительные количества могут обнаруживаться во внутримозговых опухолях.

Именно платина, высвободившаяся из цисплатина, а не собственно цисплатин, быстро связывается с белками крови (альбуминами, гамма–глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т. ч. с эритроцитами). Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием негативных метаболитов. Цитотоксическим эффектом обладает лишь цисплатин не связанный с белками или его платиносодержащие метаболиты.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится в основном с мочой (70-90%). Из системного кровотока цисплатин может выводиться путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Показания к применению

Платидиам, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: герминогенные опухоли женщин и мужчин, рак яичников и яичка, рак легкого, опухоли головы и шеи, рак шейки матки, мочевого пузыря, остеосаркомы, меланомы, нейробластомы, рака пищевода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину:

• нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
• миелодепрессия;
• сердечная недостаточность;
• беременность, период лактации;
• генерализованные инфекции.

Меры предосторожности

Введение препарата следует осуществлять под контролем врача, имеющим опыт применения цитотоксических препаратов.

Перед началом и во время лечения следует контролировать показатели аудиограммы. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз, необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КК), электролиты, количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, функцию печени и неврологический статус.

Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется пользоваться противозачаточными средствами.

Мужчины, получающие терапию платидиамом, должнвы использовать барьерные методы контрацепции.

Необходимо учитывать повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями.

При применении Платидиама должны соблюдаться все инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. Беременные не должны работать с цисплатином Для уменьшения риска бактериального загрязнения, разведение препарата рекомендуется проводить непосредственно перед использованием и начинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Разведение проводят в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками, пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом.

Способ применения и дозы

Платидиам может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Платидиам вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брющную полость. В качестве монотерапии платидиам вводится в дозе 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Платидиама внутривенно капельно вводится до 2–х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы/глюкозы). Затем внутривенно капельно со скоростью 1мг/м2/мин вводится Платидиам разбавленный в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации не менее 1 мг/мл. После окончания инфузии дополнительно вводится 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы/глюкозы. Для усиления диуреза в течение последних 30 минут предварительной гидратации или по ее окончании можно ввести внутривенно капельно 375 мл 20% раствора маннита для инъекций. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов.

Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов, при этом, Платидиам разбавляют в 1-2–х литрах 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Лиофилизированный порошок Платидиама предварительно следует растворить в 10-25 мл воды для инъекций.

Не использовать для разбавления Платидиама растворы глюкозы.

Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, очень важно при приготовлении и при введении Платидиама не использовать иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения, содержащие алюминий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное или последовательное применение Платидиама с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В), может потенциировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

Маннитол уменьшает выведение цисплатина с мочой, усиливая тем самым ототоксичность Платидиама.

Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно вследствии вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться. Цисплатин может ввзывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарстьвенные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробеницид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость скорректировать дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Побочные эффекты

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу платидиама. Поражение почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на 2–й неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренма креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах платидиама.

Со стороны органов кроветворения: на фоне терапии платидиамом часто развивается миелосупрессия. Однако, в большинстве случаев,она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели, их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия.

Со стороны водно–электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение 5 дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны ЖКТ отмечены боли в области живота, диарея, запор.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая нейропатия возникает нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), могут также возникать моторные нарушения (снижение рефлексов, слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса, памяти.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (развивается у 10-30% пациентов, в основном, при применении высоких доз - шум в ушах, снижение слуха вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот от 4000 до 8000 Гц).

В редких случаях отмечается неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Со стороны ССС: ИБС, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т. д.)

Аллергические реакции: отек лица, кожная сыпь (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных средств).

Прочие: гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита, некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азоспермии.

Передозировка

Острая передозировка может вызвать усиление его токсического действия по сравнению с ожидаемым (например, почечная недостаточность, тяжелая миелосупрессия, неукратимая тошнота и рвота, тяжелое токсическое действие на нейросенсорные структуры, печеночная недостаточность и т. д.) вплоть до летального исхода. Антидота с доказанной эффективностью при передозировке цисплатина не существует.

При появлении симптомов передозировки следует провести гемодиализ в течение первых 3–х часов, так как платина быстро и интенсивно связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах:

• по 10мг № 1 или № 10,
• по 25 мг № 1 или № 5 и
• по 50 мг № 1

Флаконы вкладываются вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Раствор для инъекций - По 20, 50 и 100 мл раствора для инъекций упаковываются во флаконы: флаконы, содержащие 10 мг/20 мл № 1 или № 10, 25 мг/50 мл № 1 или № 5 и 50 мг/100 мл № 1

Флаконы вкладываются вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Раствор для инъекций хранить в защищенном от света месте при температуре 10-25 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ

Срок годности

Лиофилизировaнный порошок для приготовления инъекционного рaстворa - 3 года.
Рaствор для инъекций - 2 годa.
Запрещается использовать после указанного на упаковке срока годности!

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Производитель

«ПЛИВA-Лaхемa А.О.»,
г. Брно, Чешская Республика.

"Тева" -