ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Зорстат

Регистрационное удостоверение П № 015618/01 от 23.12.2005
Торговое название: Зорстат
Международное непатентованное название: симвастатин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
Состав: Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества - симвастатина 10 или 20 мг и вспомогательные вещества бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота безводная, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, растительное масло гидрогенизированное, гидроксиметилпропилцеллюлоза, железа окись красная, титана диоксид, полисорбат 80, тальк.
Описание: таблетки 10 мг - светло розового цвета, двояковыпуклые, округлой формы, маркированные «Pliva» с одной стороны, и с риской - с другой, таблетки 20 мг - красно-коричневого цвета, двояковыпуклые, округлой формы и риской - с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемическое средство.
Код ATX C10AA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. В организме является неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного - основного метаболита. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3 метил- глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную, ограничивающую скорость, стадию биосинтеза холестерина. Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме крови. Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина - специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Так как переход ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой раннюю стадию биосинтеза холестерина, то применение симвастатина не должно способствовать накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Начало эффекта наблюдается в течение 2-х недель и максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель.

Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется: максимальная концентрация препарата отмечается через 1,3 - 2,4 часа и через 12 часов снижается на 90%. Связь с белками плазмы крови составляет 95%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень, где гидролизуется до активных метаболитов, период полувыведения которых составляет 1,9 часов.
Выводится препарат в основном с калом (60%) в виде метаболитов и только 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIб типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой; профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата; заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии; сопутствующая терапия с препаратами из класса блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК); порфирия; редко встречающаяся наследственная проблема непереносимости галактозы; возраст до 18 лет (в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата у данной возрастной группы).
С осторожностью применять препарат у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или имеющих в анамнезе заболевания печени, при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствии тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений), при одновременном назначении его с иммунодепрессантами (циклоспорином), а также с производными фиброевой кислоты или никотиновой кислоты, так как возникает риск развития миопатий.

Беременность и период лактации:
Зорстат противопоказан при беременности и в период лактации. Однако, при острой необходимости, может назначаться кормящим матерям и в этом случае, учитывая его проникновение в молоко, рекомендуется на период лечения приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно, вечером. Перед началом лечения и в течение курса терапии пациенты должны соблюдать гипохолестеринемическую диету.
При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза - 5 мг, при выраженной гиперхолестеринемии - 10 мг.
При необходимости доза может быть увеличена не ранее чем через 4 недели.
Максимальная суточная доза - 40 мг—80 мг.
При ишемической болезни сердца - начальная доза - 20 мг; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить.
Пациентам с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией препарат назначают в разовой дозе 40 мг/день (вечером) или 80 мг/день, разделенных на 3 приема: 20, 20 и 40 мг.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид - начальная доза препарата - 5 мг, а максимальная суточная доза - 10 мг.

Побочное действие

Зорстат, в основном, хорошо переносится.
Со стороны пищеварительного тракта побочные реакции встречаются наиболее часто: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боли в животе, запор или диарея, метеоризм). Изредка отмечаются гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК). Редко - острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств - чаще встречается головокружение, астенический синдром. Изредка - головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, судороги, бессонница, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений,
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечная слабость, редко - рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции: повышенная чувствительность, ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, крапивница, васкулит, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ.
Дерматологические реакции - кожная сыпь, зуд, алопеция
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствии рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

В некоторых случаях может отмечаться передозировка препарата без каких-либо специфических клинических проявлений, самостоятельно проходящих и без последствий.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме Зорстата с непрямыми антикоагулянтами увеличивается риск кровотечений.
Цитостатики, противогрибковые препараты - производные азола, фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
При одновременном приеме Зорстата с дигоксином повышается концентрация последнего в сыворотке крови.
Колестипол и колестирамин снижают биодоступность симвастатина. В связи с чем симвастатин следует принимать через 4 часа после приема указанных препаратов, при этом, отмечается аддитивный эффект.

Особые указания

При приеме Зорстата возможно повышение уровня трансаминаз. В связи с чем, перед приемом препарата и в дальнейшем периодически (2 раза в год) в течение первого года лечения или в течение года после последнего подъема дозы рекомендуется проводить исследование функции печени. У пациентов, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз следует более часто контролировать их концентрацию. При приеме препарата в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. В том случае, если уровень трансаминаз продолжает активно и стабильно расти и превышает норму в 3 раза, препарат следует отменить.
У больных с диффузными миалгиями, повышенной мышечной чувствительностью и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
У больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых отмечается полное отсутствие ЛПНП-рецепторов лечение Зорстатом, как правило, не дает эффекта.
При одновременном приеме Зорстата с кумариновыми антикоагулянтами перед приемом и в течение терапии необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.
Несмотря на ограниченный опыт применения симвастатина у пожилых пациентов, у них не отмечено повышения побочных проявлений как клинических, так и лабораторных.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 и 20 мг.
По 7 таблеток вкладывают в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
4 блистера вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б
В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!!!

Срок годности

2 года
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Предприятие-производитель

АО «Плива» Загреб, Хорватия