Клинический опыт применения цифрана ОД для профилактики инфекционных осложнений в оперативной гинекологии

С.Н. БУЯНОВА, Н.А. ЩУКИНА, М.В. МГЕЛИАШВИЛИ
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (Дир. — член-корр. РАМН проф. В.И. Краснопольский)

Clinical experience with cifran OD used to prevent infectious complications in operative gynecology

S.N. BUYANOVA, N.A. SHCHUKINA, M.V. MGELIASHVILI

В статье обсуждаются вопросы рациональной антибактериальной профилактики в оперативной гинекологии. Авторы считают, что проведение такой профилактики целесообразно при всех, в том числе и малых гинекологических операциях. Описаны фармакокинетические свойства цифрана ОД; доказано, что однократный прием препарата за 4 ч до операции эффективен для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. Явное экономическое преимущество метода периопераиионной профилактики на фоне равной клинической эффективности требует серьезного обсуждения и внедрения в клиническую практику как стандарт ведения больных.

The paper discusses the problems of rational antibacterial prophylaxis in operative gynecology. The authors consider it expedient to implement this prophylaxis during all, including small, gynecological operations. The pharmacokinetic properties of cifran OD are described; there is evidence for that a single administration of the drug 4 hours before surgery is effective to prevent postoperative infectious complications. The obvious economic advantage of the perioperative preventive method with the equal clinical efficiency calls for thorough discussion and introduction for clinical practice as the standard for management of patients.

В хирургии наиболее эффективным методом профилактики послеоперационных инфекционных осложнений считается применение антибиотиков в пери-операционном периоде. Суть современной антибактериальной профилактики заключается в достижении необходимых концентраций препарата в тканях до момента их возможной микробной контаминации и поддержание этого уровня в течение операции и 3—4 ч после операции [1, 2]. Профилактическое назначение курса антибиотикотерапии длительностью от 2 до 7 дней, практикуемое во многих хирургических стационарах России, в настоящее время считается устаревшим. Выбор наиболее подходящего антибактериального препарата для профилактики представляется более важным, чем для лечения, так как препарат назначается практически всем больным, направляемым на оперативное лечение. Однако до сих пор существует проблема выбора наиболее приемлемого препарата для профилактики постхирургических инфекций, дискутируется проблема поддержания эффективных бактерицидных концентраций антибиотика в сыворотке крови и тканях. Современные тенденции и рост числа больных, требующих хирургического лечения и сохраняющаяся, несмотря на постоянное совершенствование хирургической техники и шовного материала, высокая частота инфекционных послеоперационных осложнений, обусловливают необходимость разработки, совершенствования и внедрения эффективных методов их профилактики. Важны также экономические аспекты антибактернальной профилактяки.

Развитие постхирургических инфекций зависит от вирулентности микрофлоры, состояния защитных функций организма, типа операции и ряда факторов, известных как "факторы риска".

Основываясь на общепринятой в хирургии классификации оперативных вмешательств, основанной на вероятной степени риска инфекционных осложнений, для практической гинекологии мы также выделили четыре основных типа хирургических вмешательств: "чистые", "условно-чистые", "загрязненные" и "грязные" операции.

К "чистым" операциям мы отнесли все операции, выполняемые в плановом порядке с использованием абдоминального доступа без вскрытия влагалищной трубки в отсутствие местной или системной инфекции.

К "условно-чистым" мы отнесли операции, выполняемые с использованием абдоминального (со вскрытием влагалищной трубки) или влагалищного доступа, комбинированные и травматичные операции, а также операции с применением аллопластических материалов.

К "загрязненным", или контаминированным, операциям мы отнесли все повторные чревосечения, операции, выполняемые в условиях тяжелого спаечного или хронического воспалительного процесса в малом тазу (с использованием как влагалищного, так и абдоминального доступа).

"Грязными" мы посчитали все операции, выполняемые на фоне острого, подострого или гнойного воспалительного процесса гениталий, и операции на органах с высокой бактериальной обсемененностью (Например, операции со вскрытнем кишечника у пациенток с обширным ретроцервикальным эндомет-рнозом, реконструктивные операции при гснитальных свишах и т.д.), К "грязным" операциям мы отнесли также все вмешательства, выполненные в условиях острой инфекции или гнойного процесса любой локализации.

Проанализировав тот факт, что в настоящее время практически все пациентки, подвергающиеся хирургическому лечению, имеют хотя бы 2—3 фактора риска развития инфекционных осложнений, мы считаем, что проведение антибактериальной профилактики целесообразно при всех, в том числе и малых гинекологических операциях, таких как искусственный аборт.

Противопоказанием к проведению антибактериальной профилактики является наличие поливалентной аллергии к антибиотикам, поскольку риск развитая аллергических реакций, в том числе аллергического шока, превышает возможную пользу от проведения такой профилактики.

При выборе препарата для антибактериальной профилактики мы ориентировались на следующие основные параметры препарата:

1)фармакологические свойства;
2)клиническая эффективность применения;
3)стоимость.

На основе изучения клинико-фармакологических и фармакокинетических свойств различных антибактериальных препаратов для проведения профилактики нами выбран ципрофлоксацин (цифран ОД) -бактерицидный препарат пролонгированного действия из группы фторхинолонов второго поколения.

Цифран ОД — покрытые оболочкой двухслойные таблетки, содержащие 1000 мг ципрофлоксацина: 35% ципрофлоксацина быстрого высвобождения и 65% ципрофлоксацина замедленною высвобождения. Наружный слой таблетки состоит из слоя быстрого высвобождения, внутренний - из слоя замедленного высвобождения (ципрофлоксацин гидрохлорид моногидрат), что обеспечивает увеличение периода полувыведения (Т_1/2) до 13,5 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (C_max 2,2 мг/мл) создается через 5 ч после приема препарата, при этом его концентрация в крови, превышающая минимальную подавляющую концентрацию против главных возбудителей (МПК 0,5 мг/мл), сохраняется до 12—13 ч.

Спектр активности примененного фторхинолона (цифрана ОД) охватывает наиболее часто встречающихся возможных возбудителей послеоперационных инфекций:

1)грамположительную кокковую флору (раневая инфекция);
2)грамотрицательную флору (эндогенные микроорганизмы, контаминирующие рану при нарушении целостности внутренних органов или слизистых оболочек);
3)возбудителей инфекций, передающихся половым путем (ИППП).

Основными, с нашей точки зрения, положительными свойствами препарата, обусловливающими его применение с целью профилактики послеоперационных инфекционных осложнений, являются следующие:

• контроль за возможными возбудителями инфекции в течение 24 ч;
• спектр антибактериального действия, достаточный для антибактериальной профилактики;
• биодоступность для органов малого таза;
• удобство применения;
• возможность продолжения курса лечения при необходимости (удобный переход к антибактериальной терапии при наличии или возникновении показаний в процессе операций) за счет продолжения приема препарата через 24 ч и далее в течение 5—7 дней
• возможность усиления антибактериальной (антианаэробной) активности за счет сочетанного применения нитроимидазолов (пероральный прием).

С учетом характера типа оперативного вмешательства и наличия факторов риска нами выработаны следующие схемы антибактериальной профилактики:

1) при "чистых" операциях с наличием минимальных (менее двух) факторов риска    и при "условно-чистых"  операциях одну таблетку  цифрана  ОД (1000 мг) целесообразно принимать внутрь однократно за 4 ч до операции, запивая небольшим количеством жидкости;
2)   при "загрязненных" операциях целесообразно принимать внутрь    одну таблетку  цифрана  ОД (1000мг) однократно за 4 ч до операции совместно с нитроимидазолами (например, 0,5 г трихопола), запивая небольшим количеством жидкости, через 12 ч после первого приема дополнительно принять 0,5 г трихопола.

Из 98 оперированных нами женщин 70 пациенткам проведена периоперационная антибактериальная профилактика цифраном ОД (из них 51 получала цифран ОД однократно, 19 — цифран ОД совместно с метронидазолом). 28 пациенткам (группа сравнения) в послеоперационном периоде назначен традиционный профилактический курс антибактериальной терапии в течение 7 дней (цефтриаксон по 1 г 3 раза в день внутримышечно). Неосложненное течение послеоперационного периода наблюдалось у 96 (97,6%) пациенток, у 2 (2,4%) больных развились осложнения. Обе пациентки были из группы больных, в которой применялся профилактический курс антибактериальной терапии. Осложнения носили неинфекционный характер: у одной пациентки развился дисбактериоз, у другой отмечена аллергическая реакция на введение антибиотика (сыпь).

Инфекционные осложнения не развились ни у одной больной в обеих группах.

Таким образом, однократное применение цифрана ОД с клинической точки зрения оказалось не менее эффективным, чем традиционная профилактическая схема послеоперационного назначения антибактериальных препаратов, при этом значительно снизился риск развития аллергических и дисбиотических нарушений.

Нами было проведено исследование по сравнительной оценке экономической эффективности периоперационной антибактериальной профилактики цифраном ОД (1000 мг) и стандартного курса антибактериальной терапии длительностью 7 сут (цефтриаксон).

Данное фармакоэкономическое исследование проведено как анализ минимизации затрат (сравнение 2 методов лечения или более, дающих одинаковые клинические результаты).

В нашем случае были исключены затраты на лечение инфекционных послеоперационных осложнений в обеих группах ввиду их отсутствия, и фармакоэкономическое сравнение было сведено к опенке суммарной стоимости антибактериальной профилактики и стоимости профилактического курса антибактериальной терапии, а также стоимости лечения аллергических и дисбиотических осложнений в контрольной группе.

Больные контрольной группы получали дополнительно значительно больше лекарственных препаратов, не относящихся к группе антибиотиков. Это объясняется увеличением объема инфузионной терапии, дополнительным назначением антигистаминных и противогрибковых препаратов и эубиотиков при возникновении дисбактериоза и аллергических реакций.

При оценке финансовых расходов мы ориентировались на фиксированные цены жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Общая стоимость лечения в группе, где проводилась периоперационная антибактериальная профилактика, и в группе сравнения существенно различалась. Стоимость периоперационной антибактериальной профилактики цифраном ОД в расчете на одну больную составила 0,75 доллара США, в группе сравнения (проведение профилактического курса антибактериальной терапии) — 14,1 доллара CILIA, т.е. почти в 60 раз больше.

Следует также отметить, что пероральное применение препарата значительно облегчает труд и высвобождает время медицинского персонала, затрачиваемое на проведение инъекций. Экономятся также средства, необходимые для закупки шприцев,, спирта и т.д.

Таким образом, преимущество периоперационной профилактики цифраном ОД при равной клинической эффективности заключается в следующем:

• отсутствие побочных реакций, связанных с длительным применением антибиотиков;
• значительная экономия материальных средств и времени медицинского персонала;
• исключения инъекционных инфильтратов, абсцессов;
• возможность при необходимости продолжить курс лечения (удобный переход к антибактериальной терапии при наличии или возникновении показаний в процессе операции).

Таким образом, однократный прием цифрана ОД обеспечивает эффективную профилактику послеоперационных гнойно-септических осложнений у гинекологических больных. Отсутствие побочных эффектов и значительное снижение экономических затрат подчеркивает его преимущество перед проведением традиционного курса профилактической антибактериальной терапии.

ЛИТЕРАТУРА
1 Антибиотикопрофилактика в хирургии. Под ред. В.К. Госгищева: Методические рекомендации 1997: 24.
2 Яковлев С.В., Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. М: Центр по биотехнологии, медицине и фармации 2002; 127.

Цифран ОД^® -