Использование препарата ЦИФРАН^® ОД (ципрофлоксацин) при выполнении малоинвазивных операций у больных с недержанием мочи при напряжении

В.В. Дьяков, А.В. Зайцев, Б.Н. Годунов
Кафедра урологии МГМСУ

РЕФЕРАТ

В статье приведены данные собственного исследования эффективности профилактического применения новой пролонгированной формы ципрофлоксацина (Цифран^® ОД) при выполнении малоинвазивных операций у больных с недержанием мочи при напряжении. В ходе исследования отмечены эффективность и хорошая переносимость препарата. Активность в отношении большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей, удобство однократного приема в сутки и невысокая стоимость позволяют рекомендовать Цифран^® ОД больным после малоинвазивных операций на органах мочеполовой сферы.

Введение

В настоящее время в клинической медицине все шире используются терапевтические подходы, направленные на повышение качества жизни пациентов не только по результатам лечения, но и в процессе его проведения. Это, в частности, замена парентерального пути введения на пероральный, применение препаратов с пролонгированным действием и т.д. В рамках указанной тенденции одним из приоритетных направлений медицинской науки становится сегодня разработка эффективных пероральных антибактериальных препаратов с минимальной кратностью приема в течение суток. Известный с 1986 г. ципрофлоксацин, является сегодня, по оценкам специалистов, самым назначаемым фторхинолоном в мире. Так, например, по данным американских исследователей, ципрофлоксацин по поводу неосложненных и осложненных инфекций мочевых путей (ИМП), а также неосложненного острого пиелонефрита принимают более 250 млн человек. С появлением пролонгированной формы ципрофлоксацина, зарегистрированной под торговой маркой Цифран ОД (Ranbaxy, Индия), появилась возможность еще более широкого назначения этого хорошо зарекомендовавшего себя фторхинолона. Цифран ОД содержит две формы ципрофлоксацина: 35 % ципрофлоксацина гидрохорида (быстрое высвобождение) и 65 % ципрофлоксацина бетаина (замедленное высвобождение). Это позволяет достичь максимальной концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови и тканях в течение 6 часов и поддерживать ее на протяжении суток. Цифран ОД, как и другие фторхинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего нарушается функция бактериальной ДНК. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам [1].

Для урологической практики чрезвычайно важное значение имеет то обстоятельство, что Цифран ОД активен против кишечной палочки, являющейся условно-патогенным микроорганизмом, в целом ряде случаев провоцирующим развитие инфекционного процесса в мочевыводящих путях. В стационарах на ее долю приходится до 41 % инфекций. Следует, правда, отметить, что в последние годы роль кишечной палочки, как возбудителя ИМП снижается, и у больных все чаще обнаруживаются микроорганизмы, значительно хуже отвечающие на антимикробную химиотерапию (Klebsiella, Enterobacter и Entercoccus spp) [2]. Уместно отметить, что концентрации ципрофлоксацина, создающиеся в организме при применении Цифрана ОД, эффективны в отношении многих возбудителей ИМП.

Американский аналог Цифрана ОД – Ципрофлоксацин ER в декабре 2002 г. одобрен FDA в качестве препарата для лечения неосложненных форм ИМП [4, 5], однако возможность его применения при подготовке к хирургическим вмешательствам и их проведении остается недостаточно изученной [3]. Внедрение в практику малоинвазивных операций, направленных на коррекцию стрессового недержания мочи, позволило поднять на новый уровень лечение данной категории больных, расширить показания к подобным операциям, а, следовательно, улучшить качество жизни пациенток, как в процессе самого лечения, так и в последующие годы.

Нами проведено исследование, целью которого являлась оценка эффективности Цифрана ОД в качестве средства профилактики инфекционных осложнений при проведении оперативного лечения у больных с недержанием мочи.

Материал и методы

Для проведения исследования нами были отобраны 33 пациентки, страдающие недержанием мочи 2 типа, которым было показано оперативное лечение. Общие данные в отношении этих больных представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Характеристика больных, включенных в исследование

Показатель	Значение
Возраст	38–65 лет (51,5 лет);
Длительность заболевания	5–17 лет
Количество беременностей, родов	5/3
Эпизоды инфекции мочевых путей	1–7

Из исследования исключались пациентки, принимавшие антибактериальные препараты по поводу мочевой инфекции за 1 месяц до операции. Оценка бактериурии в средней порции мочи производилась до хирургического лечения и через 5 дней после операции. Результаты бактериологического исследования представлены в таблице 2. Из нее следует, что наиболее часто у больных высевались кишечная палочка (33,3 %) и золотистый стафилококк (21,2 %).

Таблица 2.
Результаты посева мочи в исследуемой группе (33 пациентки)

Esherichia  coli	Proteus mirabilis	Klebsiella spp.	Enterococcus faecalis	Staphylococcus  aureus	Стерильная моча
11	4	3	5	7	3

В послеоперационном периоде все больные 2 раза в день измеряли температуру тела (ее повышение расценивалось нами как проявление бактериемии), у них контролировались показатели периферической крови.

После стандартного обследования больным выполнялась оперативная коррекция недержания мочи, связанная с имплантацией проленовой петли. В качестве антимикробного препарата использовался Цифран ОД в дозе 1000 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Следует отметить, что все оперативные вмешательства проводились по стандартной методике (среднее время выполнения пособия – 27 минут), интраоперационных осложнений отмечено не было.

Результаты исследования

Все входившие в исследование пациентки на следующее утро после операции, после удаления катетера Фоли самостоятельно опорожняли мочевой пузырь.

Боли в послеоперационном периоде прекратились у больных на 6-10 сутки. В течение 3–5 дней после операции у всех пациенток наблюдались сукровичные выделения из влагалища.

В течение первых суток 11 (33,3 %) больных предъявляли жалобы на рези в мочеиспускательном канале, не требовавшие изменения терапии. В течение 3 суток у 7 (21,2 %) пациенток отмечался подъем температуры тела до 37,5 ^оС, у 19 (57,6 %) женщин в этот период отмечалась температура до 37,2 ^оС, у 7 пациенток повышения температуры отмечено не было.

В анализах периферической крови изменений не наблюдалось. Контроль посевов мочи на 5 сутки после операции свидетельствовал о ее стерильности.

Таким образом, назначение Цифрана ОД эффективно предупреждало развитие инфекционных осложнений со стороны мочевыводящих путей у женщин, оперированных по поводу недержания мочи.

В целом Цифран ОД хорошо переносился больными. В период проведения терапии этим препаратом было зарегистрировано 5 случаев развития диспепсических явлений (в течение 2-4 суток) и 2 эпизода возникновения диареи (5 сутки). Выраженность этих побочных явлений была незначительной, поэтому курс терапии не прерывался. В процессе лечения больные отмечали удобство однократного приема Цифрана ОД и отсутствие необходимости в инъекциях при его использовании. При ретроспективном опросе через 3–6 месяцев после операции пациентки отмечали восстановление сексуальной активности на 30-41 сутки после вмешательства.

Необходимо подчеркнуть, что в нашей клинике накоплен значительный опыт выполнения операций по поводу недержания мочи у женщин. С целью предупреждения инфекционных осложнений у них применялись различные высокоэффективные антибактериальные препараты. С учетом результатов их использования, мы можем уверенно утверждать, что по эффективности профилактического применения в послеоперационном периоде и переносимости Цифран ОД не уступал любому из этих антибактериальных средств. В то же время, несомненным преимуществом пролонгированной формы ципрофлоксацина является удобство приема, повышающее комплаентность лечения, при относительно невысокой стоимости.

Обсуждение

В вопросах оперативного лечения недержания мочи при напряжении современная медицина достигла такой степени минимализма, что многие операции могут выполняться в амбулаторных условиях, что, несомненно, требует новых подходов к лекарственному, в т.ч. антибактериальному, обеспечению лечебного процесса. С выходом на рынок пролонгированной формы ципрофлоксацина, каковой является Цифран ОД, расширяются возможности для дальнейшего упрощения схемы лечения, что делает его более понятным, удобным и приемлемым для больного. В медицинской литературе существует большое число работ, посвященных ципрофлоксацину и его месту в лечении ИМП, однако никогда ранее не ставилась задача изучения эффективности этого фторхинолона как средства антибактериальной профилактики при проведении малоинвазивных операций, выполняемых по поводу недержания мочи при напряжении у женщин. Результаты нашего исследования, хотя и являются предварительными, безусловно, подтверждают возможность использования Цифрана ОД по этому показанию. Можно рассчитывать, что в будущем, после проведения соответствующих исследований, Цифран ОД сможет занять достойное место в ряду антибактериальных средств, применяемых для профилактики ИМП при таких вмешательствах, как биопсия простаты и мочевого пузыря, уретроцистоскопия, дренирование мочевых путей стентами или катетерами.

ЛИТЕРАТУРА
1.          Деревянко И.И. Ципрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможности // Фарматека. 2003. № 09.
2.          Яковлев В.П. и соавт. Ципрофлоксацин в клинической практике. М., 2000.
3.          Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Буданов П.В. Профилактика и превентивная терапия инфекционно-воспалительных осложнений внутриматочной хирургии // Вопросы гинекологии, акушерства и хирургии. 2003. Т. 2. № 4.
4.          Waugh J, Keating GM. Ciprofloxacin extended release: in the treatment of urinary tract infections and uncomplicated pyelonephritis. Drugs Aging 2004;21:55–64, discussion 65–66.
5.          Talan DA, Klimberg IW, Nicolle LE, at al. Once-daily extended release ciprofloxcacin vs. convencional twice-daily ciprofloxcacin for the treatment of complicated urinary tract infections or acute uncomplicated pyelonephritis. J Urol 2003;169(suppl.):6; abstract 23.

Цифран ОД^® -