Современное лечение язвенной болезни:
новые препараты Сателлитный симпозиум в рамках
VIII Российского Национального Конгресса "Человек и Лекарство"
[ 5 апреля 2001 г ]"Пилобакт" и его эффективность в антигеликобактерной терапии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
О.Н. Минушкин, П.А. Никифоров, И.В. Зверков, А.Г. Шулешова
МЦ УД Президента РФПрепарат "Пилобакт Комбикит" (ПК) проходил клиническое испытание на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного Центра Медицинского Центра Управления делами Президента РФ с 30.12.99 по 5.04.2000г
Комбинированный препарат включающий в себя: ромесек (омепразол) 20 мг, кларитромицин 250 мг, тинидазол 500 мг используется для эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), ассоциированной с Helicobacter pylori (HP).
Отбор больных ЯБДК производился с учетом критериев, включенных в разработанную кафедрой ПРОГРАММУ исследования и утвержденной фирмой, при обязательном письменном согласии больного. В исследование были включены 25 больных ЯБДК в стадии обострения. По полу больные распределились следующим образом: 15 мужчин и 10 женщин. Возраст больных колебался в пределах от 20 до 65 лет, в среднем, 46,0+/-4,0 года. Длительность заболевания у пациентов составила 11,3+/-1,8 года (от 0,1 до 30 лет). У 5 из 25 пациентов (20+/-9%) ЯБДК была обнаружена впервые и у остальных 20 больных (80+/-9%) имелся часторецидивирующий и осложненный тип течения. По сопутствующим заболеваниям пациенты были распределены таким образом: у 5 больных (в 20+/-9%) - ИБО и гипертоническая болезнь, у 2 пациентов (8+/-6%) - хронический бронхит, пневмосклероз, у 4 пациентов (16+/-8%) - мочекаменная болезнь и цистит, у 6 больных (24+/-9%) - эндокринные заболевания (диффузно-токсический зоб - 3, узловой зоб и гипотиреоз - 2, сахарный диабет 2 типа - 1), 16 пациентов (64+/-10%) - остеохондроз позвоночника, у 5 больных (20+/-9%) - нейроциркуляторная дистония. у 3 пациентов (12+/-7%) - аллергические проявления в виде крапивницы и дерматита.
Больные получали препарат ПК в дозе 3 капсулы 2 раза в день утром и вечером перед едой в течении 7 дней, затем препарат "Ромесек" (омепразол) (Р) по 1 капсуле 20 мг 2 раза в день утром и вечером перед едой в течении 3 недель и после полного рубцевания язвенного дефекта этот препарат назначался в поддерживающей дозе 1 капсула в день перед едой в течении 2 недель. Курс противоязвенного лечения (ПК и Р) больных составил 6 недель.
Эффективность этих препаратов оценивали по следующим критериям: клиническим (по срокам купирования дневных и ночных болей в животе, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты слюнотечения), эндоскопическим (по срокам рубцевания язвы через 4 и 6 недель от начала лечения), по изменениям уровня рН до и через 6 недель от начала терапии по данным эндоскопической рН-метрии, по изменению степени обсеменения слизистой оболочки желудка HP в биоптатах из тела и пилорического отдела желудка (окраска по Гимза), а так же уреазного теста в биоптатах из пилорического отдела желудка. Возможные токсические эффекты оценивали по изменению биохимических показателей (ЩФ, АЛТ, АСТ, общего белка, билирубина, креатинина, К+, Na+), показателей общего анализа крови (эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, палочко- и сегментоядерных, лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, СОЭ). Полученные результаты представлены в таблицах 1-4.
Одним из критериев эффективности лечения указанным препаратом являются сроки исчезновения клинических симптомов (таблица №1).
Как следует из таблицы №1, у больных перед началом курса лечения обнаруживали дневные и ночные боли в животе у 22 и 20 человек, изжогу у 7, отрыжку у 13, тошноту и рвоту у 5 и 2 человек, слюнотечение у 6 человек. При терапии ПК и Р симптомы исчезли в срок от 2 до 6 дней и у 3 больных - только на 9, 12 и 18 день лечения.
Главным критерием эффективности лечения служило эндоскопическое дуоденальной язвы. Так через 3-4 недели полное рубцевание язвенного дефекта отмечено у 24 из 25 больных (96+/-4%), через 6 недель - у всех больных. Средний срок рубцевания язвы в двенадцатиперстной кишке составил 26,8+/-2,4 дня. У 23 больных (92+/-6%) диффузный гастродуоденит трансформировался в очаговый, у 2 (8+/-6%) - определялась нормальная слизистая оболочка.
Таблица №1. Динамика клинических симптомов
Симптомы До лечения (%) После лечения Купированы (%) Сроки (дни) Боли дневные
ночные88+/-7%
80+/-8%100%
100%4,60+/-0,3
3,0+/-0,4Изжога 28+/-9% 100% 4,4+/-0,4 Отрыжка 52+/-10% 100% 5,2+/-0,5 Тошнота 20+/-9% 100% 2,0+/-0,18 Рвота 8+/-6% 100% 5+/-1,0 Слюнотечение 24+/-6% 100% 5,2+/-0,4 Другими критериями эффективности терапии явились изменения показателей кислотности (рН) в степени обсеменения слизистой оболочки HP (Таблица №2).
Как показано в таблице №2 у больных до лечения преобладала гиперацидность (у 17 человек) и нормоацидность (у 7 больных), совсем редко встречалась гипоацидность (1 человек), в то же время после курса терапии ПК и Р имели место, в основном, гипоацидность (у 15 человек) и анацидность (у 8 человек) и очень редко - нормоацидность (у 2 больных). Согласно результатам быстрого уреазного теста и гистологического исследования биоптатов (окраска по методу Гимзы) у всех больных до лечения обнаруживали HP, при этом в теле желудка определялись все степени обсемененности, в пилорическом отделе преобладала выраженная обсемененность; после курса терапии HP обнаруживался уреазным тестом у 4 больных в пилорическом отделе желудка (16+/-8%) ; при гистологическом исследовании HP был обнаружен у 3 пациентов (12+/-6%) после лечения (в пилорическом отделе - у 3, в теле желудка - у 2).
Таблица №2. Динамика показателей рН и степени обсемененности HP
Примечание: * - достоверные различия.
Методы и показатели До лечения (%, абс) После лечения (%, абс) рН-метрия гиперацидность 68+/-10% (17) нормоацидность 28+/-9% (7) 8+/-6%* (2) гипоацидность 4+/-4% (1) 60+/-10%* (15) анацидность 0 32+/-10%* (81) Быстрый уреазный тест в пилорическом отделе слабая реакция (более 3 часов) 24+/-9% (6) 8+/-6% (2) умеренная (от 1 до 3 часов) 16+/-8% (4) 8+/-6% (2) выраженная, менее 1 часа 60+/-10% (15) Гистологическое исследование(степень обсеменения HP) тело желудка 100% (25) 8%* (2) - слабое обсеменение 40+/-10% (10) 4+/-4%* (1) - умеренное 32+/-10% (8) 4+/-4%* (1) - выраженное 28+/-9 (7)* 0 пилорический отдел 100% (25) 12% (3) - слабое обсеменение 20+/-9% (5) 8+/-6% (2) - умеренное 36+/-10% (9) 0 - выраженное 44+/-10% (11) 4+/-4%* (1)* Биохимические и лабораторные показатели в качестве критериев эффективности представлены в таблицах 3 и 4.
Таблица №3. Динамика биохимических показателей
Показатели До лечения После лечения Щелочная фосфатаза, Е/л 177,6+/-18,1 175,9+/-17,2 АЛТ, Е/л 25,5+/-2,8 22,5+/-2,0 ACT, Е/л 26,5+/-2,3 20,7+/-3,0 Общий белок, г/л 74,4+/-6,1 75,1+/-5,8 Билирубин, мкмоль/л 16,7+/-1,2 16,9+/-1,1 Креатинин, мкмоль/л 85,4+/-5,0 77,6+/-4,8 Калий, ммоль/л 4,4+/-0,5 4,7+/-0,4 Натрий, ммоль/л 142,6+/-11,8 142,7+/-10,2 Таблица № 4. Динамика показателей общего анализа крови
Показатели До лечения После лечения Эритроциты, 1012/л 4,64+/-0,5 4,54+/-0,3 Гемоглобин, г/л 144,8+/-15,1 142,6+/-12,3 Лейкоциты, 109/л 6,7+/-0,8 6,0+/-1,0 Палочкоядерные 2,5+/-0,1 2,2+/-0,2 Сегментоядерные 55,1+/-6,0 55,2+/-4,8 Лимфоциты 32,6+/-3,1 33,0+/-4,2 Моноциты s 6,5+/-0,8 7,1+/-1,0 Эозинофилы 2,4+/-0,1 2,5+/-0,6 Базофилы 0,24+/-0,01 0,38+/-0,04 СОЭ, мм/ч 7,5+/-0,9 7,8+/-1,1 Как следует из таблиц №3 и №4, лабораторные показатели при терапии ПК и Р не изменились.
Прием препаратов больными переносился хорошо. Среди побочных реакций обнаруживали горечь во рту, обложенность языка белым налетом. подташнивание у 7 пациентов (28+/-6%) - симптомы связаны с приемом ПК, обострение аллергического дерматита у 3 больных (12+/-6%), кратковременные боли в животе при переходе с ПК на Р у 2 пациентов (8+/-б%), послабление стула и метеоризм с 20 дня лечения у 2 больных (8+/-6%). Возникновение побочных реакций не потребовало отмены лечения.
Следует отметить, что у 3 больных с неуспешной эрадикацией HP по данным быстрого уреазного теста и гистологического исследования отмечено длительное сохранение симптомов ЯБДК, медленное рубцевание язвенного дефекта (42 дня у 1 пациента).
Выводы:
1. Препарат "Пилобакт Комбикит" фирмы "Ранбакси" эффективен в эрадикации HP у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, имеющей часторецидивирующее и осложненное течение. Частота эрадикации 88%
2. Переносимость препарата хорошая, обнаруженные побочные реакции (горечь во рту, обложенность языка и иногда подташнивание) легко переносились и не потребовали отмены препарата.
3. На фоне лечения ПК и Р в течении 7 дней не отмечено токсических влияний по данным биохимических показателей крови и общего анализа крови.
4. У 3 больных не наступила эрадикация HP ,при этом зафиксировано длительное сохранение клинических симптомов и медленное рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки. (По всей видимости эти и больные требуют либо больших доз препарата, либо лечения, либо решения вопроса о хирургическом лечении).
5. Пилобакт Комбикит может быть рекомендован для использования в клинической практике как эффективный препарат для эрадикационного лечения больных ЯБДК, ассоциированной с HP.
| Июль 2001 г. |
