ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ПЛЕНДИЛ^®

Регистрационный номер:

П №013870/01

Торговое название: Плендил^® (Plendil)

Международное непатентованное название:

Фелодипин

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

Состав:

одна таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит
активные вещества: фелодипин 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, а также
вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза (гидроксипропил целлюлоза), гипромеллоза (гидроксипропил метилцеллюлоза), лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, краситель титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, краситель железа оксид красный Е172 (для дозировки 5 и 10 мг).

Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, с пролонгированным высвобождением активного вещества, которое обусловлено наличием матрикса из гидрофильного геля, обеспечивающего постепенное высвобождение активного вещества.
Плендил 2,5 мг, круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой на одной стороне и 2.5 на другой.
Плендил 5 мг, круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой на одной стороне и 5 на другой.
Плендил 10 мг, круглые двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой на одной стороне и 10 на другой.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Код ATX: С08СА02

Фармакодинамика
Фелодипин (Плендил) - блокатор «медленных» кальциевых каналов, применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
Фелодипин - производное дигидропиридина, представляет собой рацемическую смесь. Фелодипин снижает артериальное давление (АД) за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах.
Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.
Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость сердца.
Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей.
Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимого эффекта на содержание липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого эффекта на метаболические процессы (НЬА1с).
Фелодипин можно также назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением периферического сосудистого сопротивления.
Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя, в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса.
Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение (β-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приёмом доз и снижение АД сохраняется в течение 24 часов.
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.
Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приёме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияния на клубочковую фильтрацию и экскрецию альбумина.
В исследовании НОТ (Hypertension Optimal Treatment Study - Исследование по Оптимальной Терапии Гипертензии), с участием 18790 пациентов с артериальной гипертензией легкой - средней степени тяжести, применение Плендила в комбинации с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и/или при необходимости диуретиками, снижало диастолическое АД менее 90 мм.рт.ст. у 93% пациентов.
В этом же исследовании частота сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=1,501) оказалась значительно ниже (50%) в группе пациентов, у которых удалось добиться снижения диастолического АД до уровня ≤ 80 мм.рт.ст. (11,9/100 пациенто-лет), по сравнению с группой, где уровень диастолического АД составлял < 90 мм.рт. ст. (24,4/1000 пациенто-лет).
В исследовании STOP-2, где Плендил применялся в качестве одного из двух блокаторов “медленных” кальциевых каналов, с участием 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, было показано, что применение дигидропиридиновых антагонистов кальция в качестве начальной терапии с последующим добавлением бета-адреноблокаторов, при необходимости, не влияет на уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с традиционной терапией бета-адреноблокаторами и/или диуретиками.
Для лечения артериальной гипертензии Плендил может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
Антиишемический эффект: Применение Фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилятации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (снижения нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.
фелодипин улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением бета-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 часа и длится в течение 24 часов. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с бета- адреноблокаторами или в виде монотерапии.

Фармакокинетика
Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от приема пищи, и максимальная концентрация в плазме, таким образом, повышается примерно на 65%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов.
Препарат связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг. Период полувыведения составляет примерно 25 часов, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приёме.
Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин.
Уменьшенный клиренс у больных пожилого возраста и у пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина. Фелодипин метаболизируется в печени, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодиляторным эффектом (гемодинамической активностью). Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов с мочой, остальная часть - с фекалиями. Менее 0,5% выделяется с мочой в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Стенокардия

Противопоназания
Повышенная чувствительность к фелодипину или другим компонентам, входящим в состав препарата
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
Острый инфаркт миокарда
Нестабильная стенокардия
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Применять с осторожностью: аортальный стеноз, лабильность артериального давления, нарушение функции печени, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Применение при беременности и в период лактации
Беременность
В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы “медленных” кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Лактация
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребенку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
Артериальная гипертензия
Доза должна подбираться индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена или к терапии Плендилом может быть добавлено другое антигипотензивное средство.
У пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции печени обычно достаточно дозы 2,5 мг. Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.
Стенокардия
Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки. Может назначаться совместно с бета- адреноблокаторами.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).
Дети
Опыт применения фелодипина у детей ограничен.

Побочное действие
К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме Плендила относится дозозависимый эффект: отек лодыжек легкой - средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2% пациентов отказываются от приёма препарата.
В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, головная боль, сердцебиение, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.
Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.
Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта. Считается, что гипергликемия возникает на фоне приема группы блокаторов “медленных” кальциевых каналов, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.

Частота/Орган	Часто (≥1/100)	Менее часто(≥1/1000, <1/100)	Редко(≥1/10000, <1/1000)	Очень редко(<1/10000)
Общие		усталость		лихорадка
Кровообращение	покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, отек лодыжек	тахикардия, сердцебиение	экстрасистолия, снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать обострение стенокардии, лейкоцитокластический васкулит
Эндокринная система				гипергликемия
Желудочно-кишечный тракт		тошнота, абдоминальная боль	рвота	гиперплазия слизистой языка и десен, гингивит
Кожные покровы		экзантема,зуд	крапивница	повышенная фоточувствительность, ангионевротический отек в виде отёка губ или языка
Иммунная система				реакции повышенной чувствительности
Печень				повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови
Костно-мышечная система			артралгия, миалгия
Центральная нервная система	головная боль	парестезия, головокружение, импотенция/сексуальная дисфункция	обморок
Мочевыводящая система				частое мочеиспускание

Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата: общие: боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром; сердечно-сосудистые: инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, синкопе, стенокардия, аритмия, экстрасистолия; со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм; со стороны эндокринной системы: гинекомастия; со стороны кровеносной системы: анемия; со стороны скелето-мышечной системы: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях; со стороны центральной нервной системы: депрессия, бессоница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность; со стороны дыхательных путей: фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение; со стороны кожных покровов: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит; со стороны органов чувств: зрительные расстройства; со стороны мочевыводящей системы: полиурия, дизурия.

Передозировка
Токсичность: 10 мг фелодипина у 2-х летнего ребенка вызвало незначительную интоксикацию. 150-200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной. Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.
Симптомы: При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12-16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, AV блокада I-III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно- желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не сердечный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, гипотермия; тошнота и рвота. Наибольший риск представляет влияние передозировки на циркуляцию.
Лечение: Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот- препараты кальция.
ВАЖНО! Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Контроль ЭКГ. При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких. Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV-блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20-30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3-5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят норэпинефрин (адреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон.
При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фелодипин является субстратом для CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также настойка зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы цитохрома Р450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой концентрация/время (AUC) на 93% и максимальной концентрации (C_max) фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами CYP3A4.
Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами ферментной системы CYP3A4. При совместном назначении итраконазола C_max фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.
При совместном назначении эритромицина C_max и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного назначения фелидипина и ингибиторов CYP3A4.
Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает C_max и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.
Танролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться корректировка дозы такролимуса.
Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина C_max фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако, воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению C_max и AUC фелодипина на 55%.

Особые указания
Требуется соблюдать особую осторожнрсть при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.
Совместное применение препаратов, индуцирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел “Взаимодействий с другими лекарственными средствами). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Совместное применение препаратов, ингибирующих ферментную систему CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций.
Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
При управлении автомобилем или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата.
В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 30 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия. Один флакон помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения
Список Б.
При температуре ниже 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.

Фирма-производитель
АстраЗенека АБ, S-151 85 Содерталье, Швеция

Дальнейшая информация предоставляется по требованию
АстраЗенека ЮК Лимитед
119992 Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 2-5.

RU/CV 00-157-345.3.0

Плендил - товарный знак, собственность компании АстраЗенека.

© AstraZeneca 2005-2006