ДАТА ВВЕДЕНИЯ    30   ИЮНЯ   2006 г.
Приказ федеральной  службы   по надзору в сфере  здравоохранения и социального  развития
от 30.06.06 № 50изм-IIР-РЕГ/О6

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ФОРАДИЛ / FORADIL

(информация для специалистов)

Торговое название: Форадил

Международное непатентованное название (МНН): формотерол

Лекарственная форма:

капсулы с порошком для ингаляций

Состав:

1 капсула содержит: активное вещество - формотерола фумарат 12 мкг; вспомога­тельное вещество - лактоза.

Описание: прозрачные бесцветные капсулы, с маркировкой CG на крышечке и FXF на кор­пусе или CG на корпусе и FXF на крышечке черными чернилами. Размер капсулы 3. Содержимое капсулы: белого цвета свободно текучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

бета2-адреномиметик селективный

АТХ код: RОЗ AC13.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Формотерол является селективным агонистом бета₂-рецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систе­му минимально и отмечается только в редких случаях.

Форадил тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В экспери­ментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формоте­рола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспале­ния.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами бета2-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуры трахеи. Не было получено фармакологических доказательств пре­имущества использования одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что Форадил эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воз­духом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект Форадила остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспе­чить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в те­чение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций из Аэролайзера в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Фармакокинетика

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после инга­ляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после инга­ляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание.

После однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг здоровым доброволь­цам формотерол быстро абсорбировался в плазму, максимальная концентрация формотерола в плазме (Стах) составляла 266 пмоль/л и достигалась в течение 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11.5 - 25.7 пмоль/л и 23.3-50.3 пмоль/л, соответст­венно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг). После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в тече­ние 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой увеличивалась на 63-73%, а у больных ХОБЛ - на 19-38%. Это указывает на некото­рую кумуляцию формотерола в плазме после многократных ингаляций. При этом не отмеча­лось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Так же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде инга­ляций, большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглаты­ваться и затем всасываться из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг ³Н-меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по мень­шей мере 65% формотерола.

Связывание с белками плазмы крови и распределение.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки - 34%.

В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с после­дующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8,1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарствен­ного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение.

У больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерола фумарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, приблизительно 10% или 7% дозы, соответствен­но, определялось в моче в виде неизмененного формотерола. Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60%, соответст­венно, после однократной дозы формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных бронхиальной астмой. Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от при­меняемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг составляет   10 ч; конечные периоды полувыведения   (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляли 13,9 и 12,3 часа соответственно. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий. Пожилые пациенты

Фармакокинетика формотерола у пожилых пациентов не изучалась. Педиатрия

В клиническом исследовании у детей в возрасте 5-12 лет с бронхиальной астмой, получав­ших формотерола фумарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, экскреция неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 18-84% по сравнению с соответст­вующим показателем, измеренным после первой дозы.

В клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного формо­терола.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным возду­
хом или физической нагрузкой.

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хрони­
ческой обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и
необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой лег­
ких.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 5 лет.

Кормление грудью.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Сопутствующие заболевания

Соблюдение особой осторожности при применении Форадила (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недос­таточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный > 0.44 сек).

По причине гипергликемического эффекта, свойственного бета2-адреномиметикам, у боль­ных сахарным диабетом рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентра­ции глюкозы в крови.

Применение при беременности и в период лактации

Безопасность применения Форадила при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагае­мая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же как и другие бета2- адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки). Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. Матери, получающие Форадил, не должны кормить грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Форадил предназначен для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше.

Препарат представляет собой порошок для ингаляций, который следует применять только с помощью специального устройства - Аэролайзера, который входит в комплект упаковки.

Взрослые

При бронхиальной астме доза препарата для регулярной поддерживающей терапии состав­ляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в день. В случае необходимости дополнитель­но можно применить 12-24 мкг в день для облегчения симптомов. Если потребность в при­менении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становит­ся чаще, чем 2 дня в неделю), следует рекомендовать пациенту проконсультироваться с вра­чом на предмет пересмотра терапии, так как это может указывать на ухудшение течения ос­новного заболевания.

С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать 12 мкг препарата (содержимое 1 капсулы). Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться разовая доза 24 мкг.

При ХОБЛ доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в день.

Дети в возрасте 5 лет и старше

При бронхиальной астме доза препарата для регулярной поддерживающей терапии состав­ляет 12 мкг 2 раза в день. В случае необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в день для облегчения симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует рекомендовать пациенту проконсультироваться с врачом на предмет пересмотра те­рапии, так как это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг).

Инструкции по проведению ингаляций

Для того, чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицин­ский работник должен показать пациенту, как пользоваться ингалятором; объяснить пациен­ту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью Аэролайзера; предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного при­менения, и не предназначены для проглатывания.

Важно, чтобы пациент понял, что из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того, чтобы свести дан­ное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза. Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением. (См. также Инструкцию по применению Аэролайзера.)

побочное действие

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая от­дельные сообщения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности, та­кие как артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема.

Со стороны нервной системы и психики: часто - головная боль, тремор; иногда - ажитация, чувство тревоги, нервозность, бессонница, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения; иногда - тахи­кардия, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: иногда - бронхоспазм. Местные реакции: иногда - раздражение слизистой оболочки глотки и гортани. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота. Со стороны мышечно-скелетной системы: иногда - судороги в мышцах, миалгии.

Прочие: искажение вкусовых ощущений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы. Передозировка Форадила, вероятно, может привести к развитию явлений, харак­терных для бета2-адреномиметиков: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осто­рожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Форадил, так же как и другие бета2- адреностимуляторы, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно­сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковых аритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усу­гублению побочных эффектов Форадила.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию сердечных аритмий у пациен­тов, получающих препараты наперстянки.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие Форадила. В связи с этим не следует при­менять Форадил совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Показано, что при применении Форадила улучшается качество жизни больных ХОБЛ.

Противовоспалительная терапия

Обычно пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется регулярная терапия бета2-адреностимуляторами, должны также регулярно получать адекватные дозы противовоспали­тельных средств (например, глюкокортикостероиды ингаляционно или внутрь, и/или у детей - кромогликат натрия). Всякий раз, когда назначают Форадил, необходимо оценить состоя­ние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения Форадилом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.

Необходим пересмотр врачом базовой терапии бронхиальной астмы в том случае, если на фоне применения препарата сохраняются симптомы астмы, или если количество доз Фора­дила, требуемое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, поскольку это обычно свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания.

Гипокалиемия

Следствием терапии бета2-адреномиметиками может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутст­вующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной аст­мой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Так же как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возмож­ность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно от­менить препарат и назначить альтернативное лечение.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Форадил возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от вождения автомашины или управления механизмами в период применения препарата.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы с порошком для ингаляций, 12 мкг

По 10 капсул в блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению и устройством для ингаляций Аэролайзер в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25°С. Предохранять от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

Новартис Фарма АГ, произведено Новартис  Фарма  Штейн  АГ  Швейцария
Novartis pharma AG, Manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
Адрес: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария / Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15