ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ЗЕРИТ®
ZERIT®

Регистрационный номер:

П N015401/02-110408

Торговое название: 3epит®/Zerit®

Международное непатентованное название:

ставудин/stavudinum

Химическое название: 2',3'-дидигидро-3'-диокситимидин

Лекарственные формы: капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь с концентрацией 1 мг/мл

Состав:

Капсулы
Каждая капсула содержит 15, 20, 30 или 40 мг ставудина и вспомогательные вещества: целлюлозу микрокристаллическую, крахмала натрия гликолат, лактозу водную и безводную, магния стеарат.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь
1 мл приготовленного раствора содержит 1 мг ставудина и вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия карбоксиметилцеллюлозу, сахарозу, симетиконовую эмульсию, вишневый ароматизатор.

Описание

Капсулы 15 мг: Твердая желатиновая капсула, крышечка темно-красного цвета и корпус ярко-желтого цвета, размер №3, содержащая порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком. Вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1964" и "15" черным цветом.
Капсулы 20 мг: Твердая желатиновая капсула, крышечка и корпус коричневого цвета, размер №2, содержащая порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком. Вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1965" и "20" черным цветом.
Капсулы 30 мг: Твердая желатиновая капсула, крышечка темно-оранжевого цвета и корпус светло-оранжевого цвета, размер №2, содержащая порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком. Вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1966" и "30" черным цветом.
Капсулы 40 мг: Твердая желатиновая капсула, крышечка и корпус темно-оранжевого цвета, размер №1, содержащая порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком. Вдоль капсулы нанесена маркировка "BMS 1967" и "40" черным цветом.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь с концентрацией 1 мг/мл. Порошок белого или белого цвета с розоватым оттенком и вишневым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код ATX: [J05AF04]

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Ставудин (2'3'-дидегидро-3'-дезокситимидин) – синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.
После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудина трифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДНК благодаря отсутствию в молекуле З'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК. Кроме того, ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ и заметно снижает синтез митохондриальной ДНК.
Изучение подавляющей активности ставудина в комбинации с зидавудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Причем превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, замедляя активность ставудина. Учитывая это, комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется. По данным исследований in vitro, фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии препаратов доксорубицина и рибаварина.

Фармакокинетика
Взрослые. Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86,4%. После однократно принятой внтурь дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается менее, чем через 1 час. Значения С max возрастают пропорционально увеличению доз препарата. Кумуляции ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 часов не наблюдалось.
Фармакокинетика ставудина у больных ВИЧ без клинических проявлений, принимавших препарат после или во время приема пищи с высоким содержанием жира или натощак заметно не изменялась.
Кажущийся объем распределения после однократного приема препарата составляет в среднем 66 литров и не зависит от дозы. Препарат в равной степени распределяется между красными и белыми клетками крови. Связывание с белками крови незначительно. После однократной пероральной дозы 40 мг концентрация в спиномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла 63 нг/мл (среднее 44-71нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Отношение СМЖ к концентрации в плазме крови составляло около 40% (среднее 31-45%).
Метаболизм ставудина в организме человека остается неизученным.
После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы.
Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией.
Дети. Абсолютная биодоступность препарата у детей составляет в среднем 76,9%.
Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с фармакокинетикой взрослых и не зависит от дозы. Концентрации препарата в СМЖ после однократного и многократного приема внутрь составляют от 16 до 125% по отношению к концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме дозы 0,125 -2 мг/кг каждые 12 часов не наблюдается. Период полувыведения составляет в среднем 1 час. Около 34,5% препарата выводится через почки в неизмененном виде.
Пожилые больные. Фармакокинетика у больных старше 65 лет не изучалась.
Нарушение функции почек. При нарушенной функции почек клиренс ставудина снижается.
Рекомендуется корректировка дозы (см.

Способ применения и дозы:

).
Нарушение функции печени. Фармакокинетика препарата имеет сходство у больных с нарушенной и нормальной функцией печени. Больным с нарушенной функцией печени в стабильном состоянии корректировки начальной дозы препарата не требуется.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ инфекционных заболеваний (в комбинации с другими нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами ВИЧ-протеазы).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ставудину и/или любому из вспомогательных веществ препарата, детский возраст до 3 месяцев.

С осторожностью

Алкоголизм, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50мл/мин), печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, применение в комбинации с диданозином, панкреатит.

Беременность и период лактации

Применять Зерит во время беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения перевешивает возможный риск. Исследования на животных показали, что ставудин и/или его метаболиты проходят через плаценту. Неизвестно, переходит ли препарат в грудное молоко. Во время лечения препаратом кормить грудью не следует.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Доза препарата зависит от массы тела.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Масса тела	Дозы
≥60 кг	40 мг каждые 12 часов
<60 кг	30 мг каждые 12 часов

Дети старше 3 месяцев.

Масса тела	Дозы
<30 кг	1 мг/кг каждые 12 часов
≥30 кг < 60 кг	30 мг каждые 12 часов
≥60 кг	40 мг каждые 12 часов

Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи.

Взрослым с нарушенной функцией почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Дозировка в зависмости от массы тела
	≥60 кг	<60 кг
>50а	40 мг каждые 12 часов	30 мг каждые 12 часова
26-50	20 мг каждые 12 часов	15 мг каждые 12 часов
<25b	20 мг каждые 24 часа	15 мг каждые 24 часа
а Обычная доза, коректировки дозы не требуется b Больным после сеанса гемодиализа рекомендуется принять суточную дозу препарата. В дни, когда диализ не проводится, препарат следует принимать в те же часы, что и в дни проведения гемодиализа.

Детям с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по корректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.

Приготовление раствора для приема внутрь
Встряхнуть содержимое во флаконе. Добавить 202 мл воды во флакон и встряхнуть до полного растворения. Приготовленный раствор может слегка опалесцировать. Дозу отмеряют прилагаемым мерным копачком. Перед употреблением взболтать.
Приготовленный раствор следует хранить плотно закрытым в холодильнике при (2-8°С) не более 30 дней.
По истечении срока годности неиспользованный раствор препарата выбрасывают.

Побочные эффекты

При применении в комбинациии с другими лекарственными средствами со сходной токсичностью риск развития побочных эффектов препарата Зерит возрастает.
Периферическая нейропатия является тяжелым и дозозависимым побочным эффектом применения препарата. Риск развития этого эффекта возрастает при одновременном применении с диданозином. Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног и меньше в кистях рук. В клинических исследованиях частота проявления этих реакций зависела от дозы и/или от стадии заболевания. На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые.
Панкреатит различной степени тяжести, включая летальный исход, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. При применении препарата в комбинации с диданозином или другими препаратами, обладающими токсическим действием на поджелудочную железу, риск развития панкреатита повышается.
Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, включая случаи летального исхода, отмечались при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая ставудин. Летальный исход беременной женщины с диагнозом молочнокислый ацидоз был зарегистрирован при лечении препаратами Зерит и диданозин в комбинации с другими антивирусными препаратами. При применении препарата Зерит в комбинации с диданозином риск нарушения функции печени значительно возрастает.
Тошнота, рвота, боли в абдоминальной области, учащенное дыхание или одышка, или мышечная слабость могут указывать на развитие молочнокислого ацидоза.
Другие побочные эффекты:
Тромбоцитопения, гепатит, нарушения функции печени, астения, головная боль, бессонница, головокружение; сухость во рту, снижение аппетита, диарея, панкреатит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, нейтропения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка), артралгия, миалгия, озноб.
Дети. В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых.
Однако симптомы периферической нейропатии у детей было выявить труднее.

Передозировка:

Периферическая нейропатия и нарушение функции печени. Лечение: симптоматическое. Ставудин удаляется при гемодиализе (скорость выведения составляет 120±18мл/мин). Перитониальный диализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Зерит не рекоменудется применять одновременно с препаратом зидовудин. Превращение ставудина в активный метаболит снижается в присутствии зидовудина.
Одновременно принимаемые диданозин, ламивудин или нелфинавир не влияют на эффективность препарата Зерит. Риск развития побочных эффектов препарата Зерит возрастает при одновременном применении с диданозином.
Ставудин почти не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.
Не рекомендуется сопутствующий прием препаратов, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, литий, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин).

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при применении в комбинации с диданозином. Чувство онемения, покалывания или боли в конечностях могут указывать на развитие периферической нейропатии, которые могут исчезать сразу после прекращения приема препарата. При появлении указанных симптомов следует временно прекратить лечение препаратом. Возобновлять лечение препаратом можно только после полного исчезновения симптомов. Может потребоваться уменьшение дозы до половины рекомендованной.
Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, при одновременном назначении с диданозином. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, При повторном назначении препарата исключить одновременное применение диданозина и гидроксимочевины.
Независимо от того, как применяется препарат Зерит в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, биохимические показатели функции печени могут повышаться. С целью раннего выявления развития панкреатита необходимо чаще проверять функцию поджелудочной железы.

Формы выпуска

Капсулы по 15, 20, 30 или 40 мг. По 14 капсул в блистер. В картонной коробке 4 блистера с инструкцией по применению.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь с концентрацией 1 мг/мл. По 12,6 г во флакон из полиэтилена высокого давления объемом 260 мл (рассчитанный для приготовления 200 мл раствора для приема внутрь), с горлышком, запаянным фольгой с нанесенным логотипом BMS, укупоренный завинчивающейся полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми.
На крышку флакона нанесены две стрелки и надписи «Close tightly» и «While pushing down turn». Один флакон в комплекте с мерным колпачком и инструкцией по медицинскому применению в коробку картонную.

Условия хранения:

.

Список Б.
Капсулы хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света Порошок для приготовления раствора для приема внутрь хранить при температуре 15-30°С . Приготовленный раствор следует хранить плотно закрытым в холодильнике при температуре 2-8°С не более 30 дней. По истечении срока годности неиспользованный раствор препарата выбрасывают.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

Срок годности:

. 2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

. По рецепту

Производитель:

Бристол-Майерс Сквибб, Франция.