Опубликовано в сборнике "Таксол в клинической практике" под ред. Н.И. Переводчиковой

ТАКСОЛ В ХИМИОТЕРАПИИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ

Подвязников С.О. Бяхов М.Ю.

В структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составляют - 6% [1,2]. Наиболее часто наблюдается плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта, рото- и носоглотки, гортани и гортаноглотки, придаточных пазух и среднего уха. Несмотря на то, что данные новообразования можно отнести к опухолям наружной локализации, до 75% этой группы больных поступают в специализированные лечебные учреждения с местнораспространенным процессом - ТЗ-4 NO-3 МО. Это, в свою очередь, приводит к 40% смертности уже на первом году с момента постановки диагноза [3,4,5].

Высокая летальность при плоскоклеточном раке головы и шеи обусловлена не только редкостью выявления болезни на ранних стадиях, но и недостаточным использованием наиболее эффективных комбинированных и комплексных методов лечения. По данным Трапезникова Н.Н. с соавт. [6] только 20,8% больных местно-распространенным процессом получают комбинированное либо комплексное лечение, включающее в себя не только хирургический и лучевой методы, но и современную противоопухолевую лекарственную терапию.

Традиционным методом лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи был и во многих онкологических специализированных отделениях России остается комбинированный метод, включающий лучевую терапию и оперативное вмешательство. При таком методе лечения, по мнению многих авторов, можно добиться достаточно высоких результатов пятилетней выживаемости больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи - от 65% до 80% [7,8,9,10]. В то же время, чтобы получить подобные результаты, больным необходимо выполнить большой объем хирургического вмешательства - расширенные комбинированные операции, включающие удаление органов и большой массив мягких тканей. Часть больных от подобного деструктивного, калечащего хирургического лечения психологически оправданно отказывается. Это, в свою очередь, наводило клиницистов на мысль о разработке органо-сохранных методов лечения. Однако для этого были необходимы условия эффективного консервативного лечения.

Роль химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи была изучена недостаточно, и это во многом объяснялось малой чувствительностью данной формы злокачественных новообразований этой локализации к химиотерапии. Поиски повышения эффективности лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи шли по пути использования новых противоопухолевых препаратов.

Нижеприведенная сводная таблица отражает возможности монохимиотерапии различных цитостатиков.

Таблица 1

Эффективность различных цитостатиков в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи [35]

Автор	Препарат	Объективный эффект
ForastiereA-A (15)	Метотрексат	31%
Расживин А.И. 1969	Проспидин	17,3%
HazadaT 1971	Блеомицетин	18%
Carters 1977	5-фторурацил	15%-25%
Carters 1977	Цисплатин	16% - 39%
ForastiereA. 1995 RowinskyE 1995	Таксол (паклитаксел)	34,5-43%
Dreyfiiss F. 1996	Таксотер (доцетаксел)	32-42%
InuyamaY.1985	UFT	27%- 30%
ChengE1980	Виндеэин	0-25%

Очевидно, что наибольшим противоопухолевым эффектом при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи обладают препараты нового поколения - паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Таксотер).

Для усиления эффективности лечения были разработаны схемы полихимиотерапии, включающие 5-фторурацил, производные платины и блеомицин [11,12,13,14,15,16].

Внедрение в клиническую практику активной цитостатической терапии позволило увеличить продолжительность и качество жизни больных. Последний аспект — очень важный онкологический показатель. Использование эффективной полихимиотерапии дало основание для разработки органосохраняющих методов лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Такой подход к лечению позволяет добиться общей пятилетней выживаемости больных на том же уровне, что и при стандартном комбинированном методе, не выполняя при этом калечащих операций [7,10,17].

В начале 90-х годов появился новый класс противоопухолевых препаратов растительного происхождения - таксаны (Таксол или паклитаксел и Таксотер или доцетаксел), а в середине 90-х годов прошел ряд исследований в соответствии с международными протоколами в странах Европы и Северной Америки по изучению эффективности паклитаксела в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи [18,19,20,21].

Паклитаксел (Таксол) назначался для лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи как в монорежиме, так и в комбинации с другими цитостатиками [22]. Хорошие результаты были отмечены при назначении полихимиотерапии, в схему которой включался Таксол. Так Rosen F.R. с соавторами [23] проводили химиолучевое лечение больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи с использованием комбинации Таксола с 5-фторурацилом и гидроксимочевиной. Таксол назначался в дозе 100 мг/м² в первый день внутривенно в течение 1 часа, 120 часовая инфузия 5-фторурацила а дозе 600 мг/м²/д в 0-5-й дни и гидроксимочевина 500 мг внутрь в 0-5-й дни. Параллельно с полихимиотерапией проводилась стандартная лучевая терапия в СОД 60-64 Гр. Общая двухлетняя выживаемость в группе из 81 пациента составила 64%.

Дальнейшие клинические исследования показали увеличение клинического эффекта Таксола в комбинации с препаратами платины. R. Hitt с соавторами [24] опубликовали результаты лечения больных с локальным неоперабельным рецидивом плоскоклеточного рака головы и шеи с использованием схемы:

Таксол 175 мг/м² (3-часовая инфузия) 1-й день + цисплатин 35 мг/м² в 1-й день + 5-фторурацил 1000 мг/м² в 1-й и 2-й дни. Больные также получали лучевую терапию в СОД 70 Гр.

Общая эффективность лечения составила 100%. Медиана жизни больных - 6 месяцев. Подобные результаты были получены V. А. Papadimitrakopoulou с соавторами [25], F.J. Afonso-Afonso с соавторами [26], О. Feher с соавторами [27].

Интересные данные были представлены A. Becker Q соавторами [36]. Паклитаксел вводился 2 раза в неделю (с интервалом 2 дня) - 12 доз (из расчета 20/25/30 мг/м²), на 1-й и 5-й недели вводился цисплатин (20 мг/м² в течение 5 дней). Параллельно проводилась лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до СОД - 30 Гр. После 30 Гр использовалась лучевая терапия в режиме мультифракционирования (1,4 Гр - 2 раза в день) до СОД - 70,6 Гр. При этом авторы приходят к выводу о том, что оптимальной разовой дозой Таксола при введении 2 раза в неделю является 25 мг/м². Общая эффективность лечения составила 100%. Медиана жизни больных - 10 месяцев.

Эффективной оказалась терапия больных с метастатическим процессом плоскоклеточного рака головы и шеи по схеме: Таксол 175 мг/м² (3-часовая инфузия) + цисплатин 75 мг/м² каждые 3 недели. Все больные получили 3 курса полихимиотерапии, 37% из них пережили 1 год.

Удовлетворительные результаты были получены G. Schwartz с соавторами [28] с использованием комбинации Таксола и карбоплатина. Таксол назначался в дозе 205 мг/м² инфузионно в течение 3 часов, через 30 минут после чего вводился карбоплатин в дозе, рассчитанной по формуле Calvert (AUC 4,5). Повторные курсы проводились через 3-4 недели (всего 3-4 курса). У 80% больных была отмечена полная клиническая регрессия опухоли. Остальным 20% больных с частичной регрессией новообразования назначалась лучевая терапия в СОД 63 - 74 Гр. Двухлетняя выживаемость составила 70%.

По данным многих исследователей комбинация Таксола с карбоплатином была апробирована широко и оказалась наиболее эффективной [29,30,31].

Несмотря на достаточно удовлетворительные результаты лечения больных местно-распространенным раком головы и шеи все авторы отмечают довольно высокую как гематологическую, так и негематологическую токсичность используемых схем. Таксол как радиосенсибилизатор потенцирует действие лучевой терапии, но в то же время при таком сочетании трудно избежать осложнений, особенно в виде выраженных явлений мукозита. В этой связи Р. С. Amrein с соавторами [32] была предпринята попытка определения максимальной переносимой дозы Таксола при проведении крупнофракционной лучевой терапии. В 1-й группе (8 больных) вводился Таксол в дозе 60 мг/м² (инфузия в течение 1 часа) в 1-й, 8-й и 29-й дни лечения. Во второй группе (10 больных) Таксол вводился в той же дозе в 1-й, 8-й, 29-й и 36-й день, а так же назначался Этиол 400 мг/м² через 15 минут после введения Таксола (с 1-го по 5-й день, на 8-й день, с 29-го по 33-й день и на 36-й день). Лучевая терапия проводилась в течении 6 недель с 7 дневным перерывом (22-й - 29-й дни). СОД составила 70-72 Гр.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В 1-ой группе - 3 больных без осложнений, 3 больных с мукозитами III степени, 4 - с мукозитами IV степени;

во 2-ой группе - 2 больных без осложнений, 5 - с мукозитами III степени, 2-е мукозитами IV степени, 1 больной с нейтропенией IV степени.

У 10 больных была отмечена полная клиническая регрессия, у 7 - частичная, у 1 - стабилизация процесса.

Исследования продолжаются, однако авторы приходят к выводу о том, что в сочетании с лучевой терапией в использованном режиме, максимальная переносимая доза Таксола (без Этиола) может составить 4 введения (1, 8, 29 и 36-й дни) разовой дозы 60 мг/м².

Обнадеживающие результаты использования Таксола в комбинации с другими цитостатиками и вместе с лучевым лечением позволяют думать о перспективном направлении неоадъювантной полихимиотерапии. Однако достаточно выраженная токсичность у больных, получающих цитостатики на фоне лучевой терапии в предоперационном периоде, может ограничить возможности комплексного лечения. В этой связи интересны и важны для практического применения результаты исследования, полученные Н. J. Wanebo с соавторами [33]. Исследователями было показано, как можно снижением доз Таксола, Карбоплатина и лучевой терапии добиться удовлетворительных ответов на лечение, подобных таковым при использовании высокодозных режимов, но с уменьшением токсичности Авторы показали, что проводя предоперационно лечение по схеме. Таксол (Т) 40 мг/м² + Карбоплатин (С) - (1-AUC) однократно + лучевая терапия (ЛТ) в обычном режиме фракционирования (СОД - 45 Гр) можно добиться 83% клинической и 91% морфологической регрессии опухоли при невысокой токсичности.

Таблица 2

Схема	К-во больных	Стадии III/IV	Регрессия опухоли		%	Токсичность III-IV ст.
			Клинич	Морфологич
Т (60 мг/м2) С (I AUC) ЛТ 45 Гр	38	12/32	ПР 20 ЧР-18	66%	92	15%-77%
Т (40мг/м2 С (IAUC) ЛТ 45 Гр	29	11/15	ПР-4 ЧР-20	91%	76	50%-26%

После проведенного лечения по вышеуказанной схеме берется биопсия При подтверждении полной морфологической регрессии опухоли назначается лучевая терапия по радикальной программе в СОД до 66 - 72 Гр При наличии различной степени патоморфоза - выполняется оперативное вмешательство на первичном очаге, а при N1-3 - на зонах регионарного метастазирования.

Уникальный механизм действия Таксола демонстрирует высокую противоопухолевую активность препарата при лечении злокачественных опухолей различной локализации, в том числе и больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Его синергизм с другими цитостатиками и в первую очередь с производными платины и антрациклинами позволяет надеяться на создание новых эффективных комбинаций полихимиотерапии на основе Таксола и значительно улучшить непосредственные и отдаленные результаты

Обладая опытом лечения 310 больных местнораспространенными формами плоскоклеточного рака головы и шеи, которые получали терапию в онкологических учреждениях г Москвы (Городской онкологический диспансер и 33-я городская больница), мы хотели бы поделиться результатами, полученными с использованием различных схем полихимиотерапии [34,35]

Внедряя в клиническую практику новые противоопухолевые лекарственные средства с оригинальным механизмом действия из группы таксанов (Таксол) и препаратов второго поколения, производных платины (карбоплатин), мы использовали комбинацию этих препаратов в качестве индукционной химиотерапии на первом этапе комплексного лечения у 68 больных местнораспространенным раком орофарингеальной зоны.

Ниже приводится доза и режим введения противоопухолевых препаратов.

Таксол 175 мг/м² в/в в 1-й день - трехчасовая инфузия с предшествующей премедикацией по схеме, дексаметазон 20 мг per os за 12 и б часов до начало введения Таксола
Димедрол 50 мг в/в и циметидин 300 мг в/в за 30 минут до начала инфузии Таксола.
Карбоплатин вводился внутривенно, после завершения инфузии Таксола.
Расчет дозы Параплатина производился по формуле Калверта.

На основании нашего опыта было определено оптимальное значение AUC 6 для комбинации с Таксолом, т.к. оба препарата обладают гематологической токсичностью. При повышении значения AUC до 7-7,5 увеличивалась частота и глубина нейтропений без усиления лечебного эффекта.

Второй курс полихимиотерапии начинался через 21 день в аналогичном режиме.

Через три недели после проведения второго курса индукционной полихимиотерапии начинался второй этап лечения - дистанционная гамма-терапия.

Лучевая терапия проводилась в режиме обычного фракционирования, РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю, до суммарной очаговой дозы 40-46 Гр (62-72 ед ВДФ).

После подведения лучевой терапии в СОД 40-46 Гр, дальнейшая тактика лечения определялась степенью регрессии первичной опухоли и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах как и в предыдущей группе.

Таблица 3

Результаты полихимиотерапии Таксолом и карбоплатином

Локализация опухоли	Число больных		Полная регрессия		Частичная регрессия		Стабилизация процесса
	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4
Рак языка	10	14	2 20%	2 14,2%	5 50%	6 42,9%	3 30%	6 42,9%
Рак слизистой дна полости рта	13	3	3 23,1%	-	6 46,1%	2 66,7%	4 30,8%	1 33,3%
Рак ротоглотки	10	18	3 30%	4 22,2%	5 50%	9 50%	2 20%	5 27,8%
Всего	33	35	8 24,2%	6 17,1%	16 48,5%	17 48,6%	9 27,3%	12 34,3%




Из 68 больных у 14 (20,6%) была достигнута полная клиническая регрессия первичной опухоли только в результате полихимиотерапии - при ТЗ - 24,2% и Т4 - 17,1% соответственно

На втором этапе лечения всем больным назначалась дистанционная гамма-терапия в режиме обычного фракционирования до СОД 40-45 Гр Полной клинической регрессии первичной опухоли удалось добиться еще у 18 (33,3%) пациентов. В таблице 4 представлен анализ результатов лечения 54 пациентов, у которых имела место остаточная опухоль после индукционной полихимиотерапии Таксолом и карбоплатином

Таблица 4

Результаты химиолучевого лечения с использованием схемы Таксол + карбоплатин

Локализация опухоли	Число больных		Полная регрессия		Частичная регрессия		Стабилизация процесса
	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4	ТЗ	Т4
Рак языка	8	12	3 37,5%	3 25%	4 50%	7 58,3%	1 12,5%	2 16,7%
Рак слизистой дна полости рта	10	3	3 30%	1 33,3%	6 60%	2 66,7%	1 10%	-
Рак ротоглотки	7	14	3 42,9%	5 35,7%	4 57,1%	6 42,9%	-	3 21,4%
Всего	25	29	9 36%	9 31%	14 56%	15 51,7%	2 8%	5 17,2%

Таким образом, суммируя результаты лечения, объективный противоопухолевый лечебный эффект в виде полной клинической регрессии опухоли получен у 32 (47,1%) больных Для подтверждения данного эффекта 17 больным раком языка и слизистой дна полости рта выполнена глубокая биопсия зоны первичной опухоли, и у 13 (76,5%) подтверждено отсутствие остаточной опухоли

Общая 5-летняя выживаемость в группе из 20 пациентов (13 больных раком языка и 7 слизистой дна полости рта с полной регрессией после индукционной полихимиотерапии и лучевой терапии СОД 40-45 Гр) составила 85%±1,5%, пятилетняя безрецидивная выживаемость - 55%±2,3% Прогрессирование процесса носило характер отдаленного метастазирования.

Значительно хуже результаты общей и безрецидивный 5-летней выживаемости в группе из 32 больных, у которых полная регрессия первичной опухоли получена только в результате дополнительного подведения лучевого воздействия до СОД 60-65Гр, и несмотря на это составили 56,2%±2,4% и 37,8%±2,6% соответственно. У 45% больных имел место местный рецидив первичной опухоли, и средняя продолжительность безрецидивного периода составила всего 25±2,3 мес

Необходимо отметить, что в прогнозе течения заболевания ведущую роль играет степень регрессии первичной опухоли Это подтверждается тем, что наибольшая безрецидивная и общая 5-летняя выживаемость имела место у больных, у которых удалось добиться полной клинической и морфологической регрессии первичной опухоли после полихимиотерапии и лучевого лечения в СОД 40-45 Гр Риск развития местного рецидива у этой категории больных минимален и, по нашим данным, не превышает 2% В то же время, когда удается добиться полного лечебного эффекта только после подведения лучевой терапии до СОД 60-65 Гр, то процент местного рецидива возрастает от 22% до 57,1% в зависимости от методики лечения

В результате лечения с использованием таксола и карбоплатина с последующей лучевой терапией при полной клинической регрессии опухоли нам удалось достигнуть общей и безрецидивный 5-летней выживаемости больных в 85%±1,5% и 55%±2,3% соответственно. Пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость больных с остаточной опухолью, которым в дальнейшем проводилась лучевая терапия до СОД 60-65 Гр составила 56,2%±2,4% и 37,8%±2,6% соответственно.

Больным, у которых не удалось добиться полной регрессии опухоли после индукционной полихимиотерапии и лучевого воздействия СОД 40-45 Гр нецелесообразно выполнение электрорезекций в пределах здоровых тканей, так как в этой группе общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составила всего 35,4%±2,3% и 25,8%±5,4% соответственно. В этих случаях целесообразно продолжение лучевой терапии до СОД 60-65 Гр, так как это приводит к увеличению этих показателей до 47% ±1,8% и 38,6%±2,6% соответственно.

Объясняя неудачи лечения этой категории больных, и в первую очередь, после оперативного лечения, можно сказать, что в данной клинической ситуации речь идет о более химио- и радиоустойчивых опухолях. В такой ситуации позитивный терапевтический эффект реализуется при подведении больших доз лучевой терапии в отличие от опухолей, чувствительных к противоопухолевым лекарственным препаратам и лучевому воздействию, где данный эффект достигается уже при СОД 40-45 Гр после неоадъювантной полихимиотерапии. На наш взгляд, несмотря на выполнение больших по объему операций больным с неблагоприятными прогностическими факторами, доза лучевой терапии в СОД 40-45 Гр явно недостаточна для максимального воздействия на опухолевые клетки первичного очага и на регионарные лимфатические узлы, имеющие субклинические микрометастазы.

При полной клинико-морфологической регрессии первичной опухоли после двух курсов индукционной полихимиотерапии и лучевой терапии при СОД 40-45 Гр выполнение глубокой биопсии зоны первичной опухоли следует считать обязательным хирургическим вмешательством для решения вопроса о дальнейшем индивидуальном выборе лечения.

В случае полной морфологической регрессии опухоли возможно динамическое наблюдение, так как местные рецидивы возникают не более чем в 2% случаев. Если в удаленном макропрепарате обнаруживается остаточная опухоль, целесообразно продолжить лучевую терапию до СОД 60-65 Гр.

Превентивные операции на зонах регионарного метастазирования были выполнены 41 больному раком языка ТЗ-4 NO-X.

Наличие метастазов в удаленных лимфатических узлах было подтверждено при гистологическом исследовании в 19,5% случаях. У больных с NO, которым не проводилось "профилактическое" фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи после завершения консервативного лечения, метастазы в лимфатических узлах диагностированы в 9,5% случаев.

Больным раком языка и слизистой оболочкой полости рта ТЗ-4 N1-2 выполнялась лечебная операция на зонах регионарного метастазирования.

При исследовании операционного материала после проведенного предоперационного химиолучевого лечения полная морфологическая регрессия метастазов подтверждается при N1 в 85,3% случаях, а при N2 только в 51,3%.

У больных с полной клинической регрессией метастазов в лимфатических узлах шеи, не подвергавшихся хирургическому вмешательству, назначалась дополнительная лучевая терапия с локальных полей до 60-65 Гр. В этих случаях рецидив метастазов в лимфатических узлах шеи при N1 отмечен у 5,8% больных, а при N2 - у 38,7%. Средний безрецидивный период составил 23,4±4,5 мес.

У больных, получавших полихимиотерапию с включением Таксола и карбоплатина, были отмечены различные побочные реакции и осложнения.

Негематологическая токсичность проявлялась в виде алопеции у всех больных, умеренно выраженными мукозитами (I - II степени) в 36,9% случаев, периферическими нейропатиями (26,5%), диареей (17%).

Гематологическая токсичность в основном проявлялась различной степенью нейтропении у 50,5% и анемией у 15% больных.

Наиболее тяжело переносится пациентами одновременное использование цитостатиков и лучевой терапии, т.к. при данном варианте лечения местные лучевые реакции в виде катарального и очагового пленчатого эпителиита на слизистой щек, мягком небе, в области опухолевой язвы в 83,9% наблюдаются уже на суммарной очаговой дозе гамма-терапии 6-8 Гр. Практически у всех пациентов при СОД 18-20 Гр. развивались сливной пленчатый эпителиит и хейлит с выраженным болевым синдромом.

Из-за развития выше описанных осложнений при суммарной дозе 14-18 Гр в 37,6% случаях приходилось прервать терапию. Таким образом, выраженность лучевых реакций, сильный болевой синдром и из-за этого невозможность подведения запланированных доз ионизирующего излучения и цитостатиков обусловили необходимость проведения профилактических и лечебных мероприятий. Высокоэффективными препаратами для профилактики и лечения местных лучевых реакций являются имудон и раствор димексида в сочетании с ретинол-ацетатом и токоферол-ацетатом, которые позволили значительно уменьшить степень осложнений и отодвинуть сроки их появления.

Вторым наиболее часто встречающимся осложнением является тошнота и рвота, которые наблюдаются у более чем 80% больных, получающих препараты платины. Назначение современных антиэметиков из группы антагонистов серотонина позволяет добиться полного контроля указанных побочных реакций у 78% пациентов.

Получив вышеуказанные результаты, мы сравнили последние с результатами лечения 242 больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи в контрольной группе, которые получали два курса полихимиотерапии с включением 5-фторурацила и цисплатина с одновременным использованием лучевой терапии по следующей методике: 5-фторурацил вводился из расчета 500 мг/м² внутривенно, болюсно, ежедневно в течении 5 дней. Суммарная доза составила 2,5 г/м². Начиная с 6-го по 10-й день, вводился цисплатин в разовой дозе 20 мг/м² (суммарная доза составила 100 мг/м²). Сеанс облучения начинался через час после введения цисплатина. После двухнедельного перерыва больные получали 2-й курс химио-лучевого лечения. Дальнейшая тактика лечения определялась после двухнедельного перерыва.

При проведении стандартной полихимиотерапии 5 фторурацилом и цисплатином у 70 больных (28,9%) был отмечен полный клинический эффект, у 129 больных (53,3%) - частичный эффект, у 43 (17,8%) - стабилизация процесса. Эти показатели оказались несколько ниже показателей с использованием полихимиотерапии по схеме Таксол + Карбоплатин.

Больным с полной клинической регрессией опухоли продолжали лучевую терапию по радикальной программе до СОД - 70 Гр, при этом после взятия биопсий полная морфологическая регрессия подтверждена в 73,3% случаев, у остальных 8 (26,7%) больных были обнаружены комплексы раковых клеток III степени патоморфоза.

Больным с частичной регрессией опухоли и со стабилизацией процесса, при возможности выполнения, проводили хирургическое лечение на первичном очаге, а при N1-3 - на зонах регионарного метастазирования.

Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных в группе с полной регрессией опухоли составила 78,9+2,4% и 54,5+2,4% соответственно. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость больных в группе получавших химиотерапию с включением 5-фторурацила и цисплатина при наличии остаточной опухоли составила 35,7 + 2,3% и 25,8 + 3,4% соответственно.

Таким образом, использование на первом этапе различных схем полихимиотерапии с включением Таксола в комбинации с дистанционной гамма-терапией позволяет увеличить частоту полного клинического лечебного эффекта, подтвержденного морфологическим исследованием. Большему числу больных удается провести органосохраняющее лечение, добиться быстрой функциональной и социальной их реабилитации, улучшить качество жизни больных с высокими показателями общей и безрецидивной выживаемости.

Анализируя результаты как зарубежных, так и отечественных исследований, можно сделать следующие выводы:

• Паклитаксел (Таксол) - один из самых эффективных препаратов нового поколения для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи;
• Таксол может использоваться в режиме монохимиотерапии, при этом эффективность лечения превышает 40%, а медиана жизни составляет 9,2 месяцев;
• Отсутствует полная перекрёстная резистентность между Таксолом и антрациклинами, между Таксолом и производными платины;
• Таксол, являясь радиосенсибилизатором, потенцирует лечебный эффект, что дает возможность проведения адекватного предоперационного химиолучевого лечения, демонстрируя обнадеживающие результаты.