Опубликовано в сборнике "Таксол в клинической практике" под ред. Н.И. ПереводчиковойМЕСТО ТАКСОЛА В СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Н. ПереводчиковаВ области клинической химиотерапии опухолевых заболеваний конец XX и начало XXI века ознаменовались введением в практику таксанов - препаратов с оригинальным антимитотическим механизмом действия и широким спектром противоопухолевой активности.
Таксол (паклитаксел) - первый препарат этой группы, вошедший в клиническую практику 10 лет назад. Этот срок уже позволяет реально оценить возможности препарата, однако для полного раскрытия его потенциала требуется продолжение клинических исследований. Несомненно, Таксол является одним из основных современных противоопухолевых препаратов, прочно утвердившихся в системе лечения больных раком молочной железы, раком легких, раком яичников, эпителиальных опухолей головы и шеи, т.е. в лечении наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей человека. Продолжаются его интенсивные клинические испытания при раках желудочно-кишечного тракта, раке мочевого пузыря, предстательной железы и ряде других опухолей.
При метастатическом раке молочной железы использование Таксола не только позволяет получить выраженный клинический эффект у больных, резистентных к другим противоопухолевым препаратам, но в случае использования в составе лекарственных комбинаций в качестве первой линии химиотерапии увеличивает общую и безрецидивную выживаемость больных.
Особое значение имеет возможность улучшения результатов адъювантной химиотерапии ранних (операбельных) форм рака молочной железы, т.к. это реально повышает возможность их излечения.
Большое проспективное рандомизированное исследование, выполненное Интергруппой (INT-0148), четко доказало положительный эффект Таксола после доксорубицинсодержащей химиотерапии при адъювантном лечении больных раком молочной железы (РМЖ) с поражением подмышечных лимфоузлов. Добавление 4 курсов Таксола после терапии комбинацией АС (доксорубицин + циклофосфан) снижает общий риск рецидива заболевания на 22%, а риск смерти на 26% по сравнению с одной лишь АС терапией.
Особое значение возможность использования Таксола имеет для больных РМЖ с прогностически неблагоприятными факторами, в отношении которых эффективность стандартных современных терапевтических режимов невелика. Можно надеяться, что дальнейшая разработка режимов адъювантной химиотерапии, включающей Таксол, откроет новые перспективы для этих больных.
Использование Таксола в неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ увеличивает число полных регрессий опухоли и число больных, у которых удается выполнить органосохраняющую операцию по сравнению со стандартными антрациклинсодержащими комбинациями.
При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), опухоли, до последнего времени считавшейся малочувствительной к химиотерапии, убедительно доказана эффективность комбинаций Таксола с производными платины. На сегодняшний день комбинация Таксола с карбоплатином является лучшим с точки зрения эффективности и переносимости режимом химиотерапии неоперабельных форм НМРЛ. При мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) - опухоли высоко чувствительной к химиотерапии, Таксол стал активно изучаться лишь в последние годы. Выяснилось, что использование Таксола позволяет существенно улучшить результаты химиотерапии.
Рак яичников оказался первым злокачественным новообразованием, при котором была доказана эффективность Таксола в качестве химиотерапии второй линии после лечения плати но соде ржа щи ми комбинациями (общая эффективность 20-36%, медиана продолжительности ремиссии 6 мес.). Ставшее классическим рандомизированное исследование GOG-111 показало, что комбинация Таксола в дозе 135 мг/м2 (24-часовая инфузия) + цисплатин 75 мг/м2 превосходит стандартную комбинацию циклофосфана и цисплатина по эффективности 75% и 60% соответственно), времени до прогрессирования (18 1 13 месяцев) и продолжительности жизни (медиана выживаемости 38 и 24 месяца). Эти данные были подтверждены в Европейско-Канадском исследовании с использованием более высоких доз Таксола (сравнивались комбинации Таксол 175-250 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 и циклофосфан 750 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2), в котором было показано достоверное преимущество комбинации, включающей Таксол (общая эффективность 77% и 66%, медиана времени до прогрессирования 16,6 и 12 месяцев, медиана выживаемости 36 и 26 мес.). Дальнейшее изучение показало, что оптимальной комбинацией при раке яичников является сочетание Таксола с карбоплатином, равное по эффективности сочетанию Таксола с цисплатином при меньшей нейротоксичности.
В настоящее время Таксол является необходимым компонентом комбинированной химиотерапии рака яичников, предпочтительно включаемым в режим первой линии терапии, а у больных, получавших иную химиотерапию, применяемым в качестве второй линии.
Использование Таксола при плоскоклеточных раках головы и шеи показало его эффективность в случае применения как в виде монохимиотерапии, так и в сочетании с производными платины, а также целесообразность использования Таксола в сочетании с облучением.
Исследования последнего времени посвящены попытке оценить возможность применения Таксола при других опухолях, в частности, при раке мочевого пузыря, предстательной железы, герминогенных опухолях яичка и раках желудочно-кишечного тракта. Выявлена определенная чувствительность этих опухолей к Таксолу, и предметом дальнейших исследований является разработка конкретных терапевтических режимов.
Своеобразной особенностью ситуации с Таксолом является то обстоятельство, что вопрос об оптимальном режиме его применения до настоящего времени остается актуальным. Стандартные режимы использования этого препарата один раз в 3 недели преимущественно в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии получили наибольшее распространение в связи с удобством для больных и медперсонала.
Обращает на себя внимание тот факт, что при применении в составе лекарственных комбинаций эта полная доза может быть использована в сочетании с антрациклинами, производными платины, антиметаболитами.
В то же время в ряде исследований, где получены наиболее выраженные эффекты, например, при РМЖ и НМРЛ, использовались более высокие дозы порядка 200-220 и даже 250 мг/м2 (дозы выше 200 мг/м2 в составе комбинаций обычно используются под защитой КСФ).
В последние годы появилось много публикаций, посвященных возможности интенсифицировать лечение Таксолом за счет еженедельного введения его в дозах 40-100 мг/м2. Уплотнение режима дозирования в виде моиохимиотерапии и в составе комбинаций хорошо сочетается с одновременной лучевой терапией и в настоящее время активно оценивается в ряде исследований, в том числе в исследованиях, в которых используются сочетания Таксола с моноклональными антителами к рецептору эпифермального фактора роста (HER-2) - герцептину.
Перспективным представляется изучение возможности применения Таксола в сочетании с другими молекулярно-нацеленными препаратами.
Эти данные открывают возможности выбора терапевтического режима с индивидуализацией дозировки Таксола в зависимости от типа опухоли и особенностей течения заболевания у конкретного больного.
В настоящей коллективной монографии представлены как данные о механизме действия, фармакокинетике и дозировках Таксола, так и результаты его применения при отдельных формах опухолевых заболеваний.
Авторы каждой главы имеют личный опыт использования Таксола и в большинстве участвовали в мультицентровых клинических испытаниях, подтвердивших практическую ценность этого препарата.
Октябрь 2003 г.
