ТАКСОЛ в комбинации с препаратами платины

П. Космидис
Отделение медицинской онкологии
Больница Хигейя, Афины, Греция

---

Рак легкого представляет собой один из наиболее часто встречающихся видов рака в мире и остается ведущей причиной онкологической смертности в западных странах. Почти 85% всех случае рака легкого приходится на немелкоклеточный рак легкого; на момент обращения к врачу более чем у 70% больных присутствует местнораспространенная или диссеминированная форма заболевания, и такие больные не являются кандидатами на хирургическое лечение. Больные с распространенной формой заболевания в условиях оптимальной поддерживающей терапии выживают всего лишь несколько месяцев, а приблизительно у 90% продолжительность жизни не превышает 1 год.

Недавно проведенный мета-анализ показал, что включающие препараты  платины схемы сочетанной химиотерапии увеличивают срок выживания у больных с распространенной формой немелкоклеточного рака легкого по сравнению с оптимальной поддерживающей терапией. На протяжении последних нескольких лет было выявлено несколько лекарственных препаратов, обладающих новыми механизмами действия и эффективных в отношении НМРЛ. ТАКСОЛ является одним из наиболее перспективных новых агентов для лечения этого заболевания. Хотя эти данные не включены в результаты мета-анализа, общий процент ремиссий при использовании ТАКСОЛА варьирует от 20% до 42% у ранее не леченых больных с распространенной формой немелкоклеточного рака легкого; годичная выживаемость составляет приблизительно 40%. 

Очень популярным вариантом лечения стала комбинация ТАКСОЛА и цисплатина, что основано на эффективности обоих компонентов комбинации в отношении немелкоклеточного рака легкого и на экспериментальных данных об их синергидном действии. Использование этой комбинации обеспечивает большие ремиссии у ранее не получавших химиотерапии и ранее леченых больных с НМРЛ; однако, фактором, ограничивающим дозу, является нейротоксичность.

В испытании ECOG (пять вариантов лечения) карбоплатин обеспечивал максимальное годичное выживание при минимальной токсичности в случае его использования в форме монотерапии. При использовании комбинации ТАКСОЛА и карбоплатина процент ремиссий варьировал от 27 до 40%, среднее время выживания (медиана) от 10 до 12 месяцев и годичное выживание от 30 до 54% без серьезных явлений токсичности. Несколько исследований по фазе I/II и III, проведенных как в Европе, так и в Америке, показали, что комбинация ТАКСОЛА и препаратов платины представляет собой эффективную и безопасную форму лечения.

Хотя оптимальная доза ТАКСОЛА пока еще не определена, недавно опубликованные исследования указывают на возможное наличие связи доза-эффект. После испытания по фазе II, в котором использовалась комбинация ТАКСОЛ 175 мг/м² путем 3-часовых вливаний + карбоплатин (площадь под кривой концентрация-время [AUC] равняется 7), наша группа провела рандомизированное испытание по сравнению двух дозировок ТАКСОЛА – 175 и 225 мг/м² – в сочетании со стандартной дозой карбоплатина (AUC 6). Наше исследование показало, что применение более высокой дозы ТАКСОЛА увеличивает время до начала прогрессии заболевания, а наиболее существенными побочными эффектами являются лейкопения и нейротоксичность.