Современные перспективы в отношении роли ТАКСОЛА при лечении ранних стадий немелкоклеточного рака легкого

П. Банн
Онкологический центр Колорадо
Денвер, Колорадо, США

---

Хирургическое лечение продолжает оставаться средством выбора для больных с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на стадиях I и II и для отдельных больных с заболеванием на стадии IIIA (T3N1), которым по медицинским показаниям может быть сделана хирургическая операция. К сожалению, хирургическое лечение само по себе приводит к излечению менее половины таких больных, и у большинства больных (80%) отмечаются рецидивы в отдаленных локализациях. Послеоперационная лучевая терапия уменьшает процент местного рецидивирования, однако оказывает отрицательное воздействие на выживаемость (отношение риска 1,22), особенно у больных со стадиями заболевания N0-N1. По данным мета-анализа рандомизированных испытаний, терапия препаратами платины (цисплатин) в послеоперационном периоде повышает выживание через 5 лет после операции на 5% (отношение риска 0,87; Р=0,08). Улучшение выживания при использовании схемы лечения на основе цисплатина для больных со стадиями III и IV НМРЛ является даже более заметным (отношение риска 0,74), однако на более ранних стадиях эффективность лечения ниже, что, возможно, связано с неудовлетворительным соблюдением больными назначений послеоперационного лечения, определенного протоколом; больные получают лишь от 50 до 60% запланированной химиотерапии. Комбинированное использование лучевой терапии и химиотерапии в послеоперационном периоде не ведет к улучшению выживаемости, возможно из-за токсичности данной формы лечения в послеоперационном периоде. Результаты трех рандомизированных испытаний показали преимущества в плане выживания при использовании предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии на основе цисплатина у больных со стадией IIIA НМРЛ по сравнению только с хирургическим лечением.

У больных с распространенной формой НМРЛ химиотерапия, основанная на применении ТАКСОЛА, приводила к более длительному выживанию по сравнению с применением схемы оптимальной поддерживающей терапии этопозид+цисплатин. Комбинация ТАКСОЛ+цисплатин лучше переносится больными и обладает такой же эффективностью, как и комбинация винорелбин+цисплатин (группа SWOG 9509). Группа BLOT провела испытание по фазе II, в котором ТАКСОЛ применялся перед операцией (внутривенно 225 мг/м² в дни 1-й и 22-й) + карбоплатин (площадь под кривой концентрация-время [AUC] 6, внутривенно в дни 1-й и 22-й), после чего проводилась хирургическая операция у больных со стадиями НМРЛ IB-II и T3N1. В испытании участвовало 94 больных. Процент объективных ремиссий составлял 59%, а годичная выживаемость – 86%. Полную резекцию провели 86% больных, было зарегистрировано два летальных исхода. Был сделан вывод о том, что использованная комбинация является безопасной и что необходимо провести рандомизированное испытание по сравнению хирургического лечения с предоперационным применением комбинации ТАКСОЛ+карбоплатин с последующей хирургической операцией. Испытание SWOG 9900 (“BLOT или KNOT”) проводится в настоящее время в США, параллельно выполняется процедура сканирования позитронной эмиссионной томографией и патоморфологическое обследование.