Сравнение комбинации ТАКСОЛ-оптимальная поддерживающая терапия (ОПТ) с ОПТ без ТАКСОЛА у неоперабельных больных немелкоклеточным раком легкого: Фаза III

Н. Тэтчер, М. Рэнсон, Х. Андерсон, П. Бэрт, Н. Дэвидсон, М. Николсон, С. Фалк, Дж. Кармайкл, Т. Вашингтон, А. Джейнс
Больница Кристи, Манчестер
Больница Норт Миддлсекс, Лондон
Больница Абердин Ройял, Абердин
Онкологический центр Бристол, Бристол
Ноттингемская городская больница, Ноттингем, Великобритания
Бристол-Майерс Сквибб, Коннектикут, США
Бристол-Майерс Сквибб, Хаунслоу, Великобритания

---

В испытаниях фазы II на больных с распространенной формой немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) ТАКСОЛ воспроизводимо давал 20% ремиссию и годичную выживаемость, составлявшую 30-40%. При значении коэффициента альфа, равном 0,05, и разрешающей мощности испытания 80%, при численности группы, составляющей 72 больных, можно выявить улучшение годичного выживания на 20% при применении ТАКСОЛА в дозе 200 мг/м² (путем 3-часового вливания) + ОПТ по сравнению с ОПТ без ТАКСОЛА. В данном многоцентровом рандомизированном испытании, проводившемся группой ECOG, больные были стратифицированы по функциональному статусу ECOG PS (0-1 или 2) и по стадии (III или IV).

Общее количество рандомизированных больных составляло 157 (79 в группе ТАКСОЛ+ ОПТ и 78 в группе ОПТ). Перед началом лечения обе группы были хорошо сбалансированы в отношении существенных характеристик: 75% мужчин, средний возраст 64 года (интервал 37-82), ECOG PS 0-1 у 82% и стадия заболевания IV у 55%. Окончательный анализ выживаемости был проведен в апреле 1998 г., когда 86% из 157 больных скончались, а 22 больных были живы; 15 из них (19%) в группе ТАКСОЛ+ОПТ и 7 больных (9%) в группе ОПТ.

Продолжительность жизни в группе ТАКСОЛ+ОПТ была выше (статистически достоверная разница), среднее время выживания (медиана) составляло 6,8 месяца (95%-ый доверительный интервал (ДИ) 5,7—10,2) по сравнению с 4,8 месяца (95% ДИ 3,7—6,8 для группы ОПТ (Р=0,037). Мультипараметрический анализ выживания по Коксу показал, что группа лечения имела достоверную корреляцию с выживанием (Р=0,048), причем соотношение риска составляло 0,68 в пользу ТАКСОЛА+ОПТ; это указывает на 32%-ое улучшение выживания в группе ТАКСОЛ+ОПТ по сравнению с группой ОПТ. Анализ вторичного критерия, а именно качества жизни, оценивавшегося по Роттердамскому перечню симптомов, не выявил существенных различий для группы ТАКСОЛ+ОПТ по сравнению с группой ОПТ, помимо достоверного различия (Р=0,04) в подгруппе больных по параметру функциональной активности в пользу группы ТАКСОЛ+ОПТ.

В этом рандомизированном испытании ТАКСОЛ, который вводили путем 3-часового вливания, в комбинации с ОПТ достоверно увеличивал выживаемость по сравнению с ОПТ без ТАКСОЛА. Химиотерапия не оказывала отрицательного воздействия на качество жизни, более того, имели место указания на его улучшение в группе ТАКСОЛ+ОПТ. Исследование подтверждает, что ТАКСОЛ является одним из наиболее активных лекарственных препаратов для лечения распространенной формы НМРЛ.