Применение для лечения саркомы Капоши
ТАКСОЛ, применяемый в форме индивидуального препарата, дает 71 процент ремиссий и средний срок выживания, составляющий 14 месяцев у больных с распространенным заболеванием и тяжелой иммунодепрессией.
На основании результатов недавнего исследования по протоколу фазы II в Национальном институте рака в Бетезде, штат Мерилэнд, ТАКСОЛ, применяемый в виде индивидуального препарата, дает указания на хорошую активность у больных с саркомой Капоши, несмотря на наличие распространенного заболевания и тяжелую иммунодепрессию. "Эти новости дают основания для оптимизма", - говорит М. Уэйн Савилл. "Конечно, мы уже располагаем активными схемами комбинированной химиотерапии в отношении саркомы Капоши; однако продолжительность ремиссий в случае этих форм лечения является небольшой, а токсические эффекты, связанные с лечение, значительными. С учетом положительных результатов нашего последнего испытания, мы теперь можем считать ТАКСОЛ в качестве активного альтернативного агента при лечении данного заболевания".
В недавнем испытании Национального института рака проводилась оценка больных с ранее не леченой саркомой Капоши или больных, леченых только одной схемой химиотерапии. У многих больных заболевание носит агрессивный характер и/или распространилось на внутренние органы. "ТАКСОЛ применялся в нарастающих дозах путем трехчасовых вливаний с интервалами в 21 день на амбулаторной основе при проведении стандартной премедикации, хотя назначаемый перорально дексаметазон был уменьшен до двух доз по 10 мг", - объясняет Д-р Савилл. - "Исходные дозы ТАКСОЛА составляли 135 мг/м2 и нарастали в зависимости от переносимости до максимальной дозы равной 175 мг/м2. Мы продолжали лечение вплоть до двух курсов после получения оптимальной ремиссии".
Среди 28 больных, удовлетворяющих критериям для проведения оценки, у одного наблюдалась полная ремиссия и 19 частичная ремиссия6 причем в целом объективные ремиссии наблюдались у 71 процента больных. Ремиссии наблюдались у пяти из шести больных с поражениями легких. Выживаемость в отсутствие признаков прогрессии заболевания среди всех 28 больных составляла приблизительно 8 месяцев, причем средняя выживаемость составляла приблизительно 14 месяцев. Д-р Савилл добавляет, что вне рамок исследования у трех больных, у которых наблюдалась прогрессия заболевания по крайней мере двух курсов ТАКСОЛА, вводившегося путем трехчасового вливания, последующее введение проводилось путем вливаний ТАКСОЛА продолжительностью 96 часов. "У двух из этих трех больных были получены вторичные частичные ремиссии, что ставит вопрос о необходимости дальнейшего исследования данного препарата в условиях более продолжительного вливания", - говорит он.
"Токсические эффекты, наблюдавшиеся во время испытания, были многочисленными, однако их трудно трактовать", - говорит Д-р Савилл. - "Часто было трудно определить, были ли какие-либо побочные эффекты, такие как чувство усталости, обусловлены поздней стадией заболевания или проводившимся лечением. Нейропатия представляла собой частое явления, однако с ней можно было справиться. Также часто отмечались миалгии. Нейтропения, которая представляет собой токсический эффект6 ограничивающий применяемую дозу, а также анемия, наблюдались практически у каждого больного. У двух больных, оба из которых были американцами африканского происхождения, произошло повышение уровня креатинина, что, вероятно, связано с заболеванием почек, хотя лекарственная терапия как возможная причина полностью исключена быть не может.
"Также", - продолжает он, - "хотя у ряда больных в ходе лечения развились оппортунистические инфекции, частота этих инфекций была сходной с той, которая наблюдается у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека с содержанием С4 менее 50 клеток/мм3. В целом", - говорит Д-р Савилл, - "токсические эффекты можно охарактеризовать к в общем, терпимые".
Место ТАКСОЛА при лечении саркомы Капоши будет лучше определено после получения результатов ряда исследований, планированных группой по клиническим испытаниям при СПИДе и другими исследователями. "Планируется по крайней мере одно испытание по фазе II, где ТАКСОЛ будет использоваться в качестве монопрепарата", - говорит Д-р Савилл. "Также мы ожидаем, что некоторые группы проанализируют вопрос о длительных вливаниях ТАКСОЛА, а некоторые займутся исследованием применения ТАКСОЛА в комбинациях с другими препаратами, включая доксорубицин, при поддержке и при отсутствии поддержки гранулоцитным колониестимулирующим фактором".
В заключение он говорит: "Ощущается заметная потребность в дополнительных препаратах, когда использующиеся в настоящее время стандартные формы лечения саркомы Капоши отказывают, ТАКСОЛ представляет собой альтернативу, заслуживающую дальнейшего исследования не только потому, что он активен и хорошо переносится, но также и потому, что он вероятно не обладает перекрестной устойчивостью, по крайней мере ин витро, с другими стандартными формами лечения, включая блеомицин, доксорубицин, этопозид и алкалоиды винка.
Конечно, ТАКСОЛ обладает потенциалом в качестве ценного добавочного средства для арсенала онкологов, которые лечат это заболевание".
