Исследование Таксола в комбинации с цисплатином при распространенном немелкоклеточном раке легкого
Рандомизированное исследование, проведенное EORTC, показывает близкий процент ремиссий, однако меньшую токсичность по сравнению со стандартной схемой лечения; испытание Онкологического центра М.Д. Андерсон показывает, что максимальная переносимая доза ТАКСОЛА составляет 270 мг/м2 в сочетании с полными дозами цисплатина и этопозида.
Рандомизированное испытание по сравнению цисплатина с ТАКСОЛОМ или Тенипозидом у больных с распространенным немелкоклеточный рак легкого в настоящее время продолжается в рамках кооперативной группы по раку легкого Европейской организации по исследованию и лечению рака легкого (EJRTC-LCCCG). Хотя сбор данных еще находится на ранних этапах, создается впечатление, что в группе, получающей ТАКСОЛ-цисплатин, отмечается меньше токсических эффектов по сравнению с контрольной группой (Тенипозид-цисплатин). Процент ремиссий в обеих группах на сегодняшний день является одинаковым, а данные по выживаемости пока отсутствуют.
Детали этого исследования были описаны Д-ром Джузеппе Джиакконе из Свободной университетской больницы в Амстердаме (Голландия). Д-р Джиакконе является один из руководителей исследования. Он рассказывает, что исследование представляет собой рандомизированное испытание по фазе II/III в котором во время фазы II было важно определить, что проведение испытания возможно и что процент ремиссий является достаточным по своему числу для того, чтобы оправдать проведение по фазе III. Это было достигнуто, говорит он, поскольку в начале испытания в июле 1993 г. по комбинации ТАКСОЛ-цисплатин при данном типе опухолей имелись лишь немногочисленные данные по ремиссиям и выживаемости. комбинация Тенипозид-цисплатин была и остается стандартной формой лечения в EJRTC-LCCCG для распространенного рака легкого.
"Теперь, когда имеются предварительные данные относительно рандомизированной части испытания по фазе II, с демонстрацией достаточной активности и приемлемой токсичности в обеих группах, мы переходим к стадии фазы III",- продолжает Д-р Джиакконе."Это многоцентровое испытание, в котором мы хотим набрать группу численностью около 300 больных и завершить включение больных в испытание к декабрю 1995 г.".
Схема лечения в этом испытании включает использование цисплатина в дозе 80 мг/м2 внутривенно в день 1 после ТАКСОЛА в дозе 175 мг/м2 , который вводится путем трехчасового вливания также в день 1 или с последующим (после цисплатина) введением Тенипозида в дозе 100 мг/м2 внутривенно в дни 1, 3 и 5. Курсы повторяют с интервалом в три недели до получения максимальной ремиссии.
Имеется приблизительно 120 больных для оценки токсических эффектов в рамках фазы II испытания, говорит Д-р Джиакконе. "Проводимый нами анализ пока является неполным, однако создается впечатление, что комбинация ТАКСОЛ-цисплатин обладает меньшим миелосупрессивным эффектом по сравнению с комбинацией Тенипозид-цисплатин. Однако комбинация ТАКСОЛ-цисплатин дает более высокую частоту нейротоксичности, особенно у больных, которым проводится более четырех курсов лечения. В части испытания, проводящейся по протоколу фазы III, мы будем исследовать относительное влияние этих токсических эффектов более тщательно, проводя оценку качества жизни".
Около 80 больных удовлетворяют критериям по оценке на ремиссии по фазе II, добавляет он. Мы отмечали значительное количество ремиссий при использовании обеих схем; хотя эти данные пока носят предварительный характер, в двух группах в плане активности результаты являются сходными. Конечно же, при этом заболевании данные по ремиссиям непосредственно не стыкуются с данными по выживаемости и пока слишком рано высказывать какие- либо суждения в отношении того, является ли одна из этих схем лучше по сравнению с другой с точки зрения выживаемости".
Аналогичные исследования в США
В аналогичном исследовании по фазе I исследователи в Онкологическом центре М.Д. Андерсон Техасского университета в Хьюстоне попытались определить максимальную переносимую дозу ТАКСОЛУ, вводимого в сочетании с цисплатином и этопозидом, а также с поддержкой с помощью гранулоцитного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) у больных с распространенным немелкоклеточный рак легкого.
В сообщении Д-ра Уильяма К. Мерфи МПД ТАКСОЛА заметно увеличивается при добавлении Г-КСФ, и было показано, что ТАКСОЛ можно применять в дозах 275 мг/м2 в форме трехчасового вливания (после премедикации) с полными дозами цисплатина (60 мг/м2 внутривенно) и этопозида (100 мг/м2 внутривенно).
"Эту схему вводили на амбулаторной основе", - продолжает Д-р Мерфи. Больные приходили в клинику ежедневно на протяжении 4 дней. ТАКСОЛ вводили в первый день, цисплатин во второй, а этопозид в дни 2-4. Курсы повторяли через каждые 21 день, если содержание форменных элементов крови восстанавливалось и в большинстве случаев это происходило при применении Г-КСФ".
Подавление костного мозга и снижение форменных элементов белой крови было наиболее частым токсическим эффектом, добавляет он. В начале мы пытались избежать введения Г-КСФ, применяя относительно низкую дозу ТАКСОЛА равную 110 мг/м2. Однако, в условиях применения Г-КСФ мы смогли применять ТАКСОЛ в дозах до 275 мг/м2 и назначать полные дозы и проводить последующие курсы в соответствии с графиком. В этом испытании токсическим эффектом, ограничивающим дозу, была миелосупрессия, однако периферическая нейротоксичность, которая носит кумулятивный характер, также являлась токсичностью, ограничивающей дозу после нескольких курсов лечения".
"Хотя здесь речь идет не об исследовании, ориентированном на ремиссии", - отмечает Д-р Мерфи, - "частичные ремиссии отмечались у 29 процентов больных, а незначительные ремиссии у 23 процентов. Отмечался хороший процент ремиссий при нескольких уровнях доз ТАКСОЛА и мы продолжали лечить больных, реагировавших на лечение, до тех пор пока больные переносили препарат и оставались в ремиссии. У одного из наших больных с отличной частичной ремиссией мы провели девять курсов лечения и больной все еще жив и у него хорошее качество жизни более чем через год после постановки диагноза". Для данных по выживаемости пока еще слишком рано.
Д-р Мерфи в заключение говорит, "Наша следующая задача заключается в проведении более подробного исследования по фазе II, в котором мы исследуем МПД ТАКСОЛА в дозе 275 мг/м2, вводимого путем трехчасового вливания, в комбинации с полными дозами двух других препаратов у достаточного числа больных для того, чтобы тщательно оценить ремиссии и выживаемость. Наша надежда с этой схемой трех препаратов заключается в том, чтобы получить более высокий процент ремиссий, скажем, более 50 процентов, или значительно улучшенную выживаемость по сравнению с лечением стандартными схемами, включающими два препарата.
