Короткие вливания Таксола при немелкоклеточном раке легкого и других опухолях
В недавних исследованиях по вливанию ТАКСОЛА в течение коротких сроков в условиях поликлиники отмечается вызывающий определенный интерес процент ремиссий и процент выживаемости; сообщается также о других преимуществах.
Недавно появились сообщения о результате нескольких последних испытаний по кратковременному вливанию ТАКСОЛА, используемого в качестве монопрепарата, у больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого, что пополняет все расширяющуюся базу данных по этому вопросу.
Сообщения, основанные на этих последних испытаниях, подтверждают данные более ранних испытаний в отношении распространенного немелкоклеточного рака легкого и показывают, что общий процент ремиссий при вливании ТАКСОЛА, используемого в качестве монопрепарата в условиях короткой продолжительности отмечается приблизительно 26 процентов ремиссий и аналогично имеется определенный оптимизм в отношении процентов выживания за один год. В этих исследованиях также сообщается, что вливание ТАКСОЛА в течение коротких сроков в условиях поликлиники хорошо переносятся больными и являются удобным и потенциально экономичным подходом для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого. Ниже приводится резюме четырех таких испытаний, которые были доложены на недавней встрече Американского общество клинических онкологов:
В Онкологическом центре Сара Кэннон (Минни Перл) в г. Нэшвилле, штат Теннесси (США) Д-р Джон Д. Хэйнсуорт и его коллеги провели оценку одночасовых вливаний ТАКСОЛА, используемого в качестве монопрепарата, после стандартной премедикации у 59 больных с немелкоклеточным раком легкого стадии 4 или в условиях рецидива заболевания. Первые 17 больных получали ТАКСОЛ в дозе 135 мг/м2 , а следующие 42 больных получали его в дозе 200 мг/м2 . Использовалось две схемы введения (которые назначались рандомизированно): 31 больному проводились одночасовые вливания один раз в день, а 28 больных получали препарат разделенными дозами на протяжении трех дней, причем каждая доза вводилась с помощью одночасового вливания. Такие курсы повторяли каждые 21 день.
Среди 53 больных, удовлетворяющих критериям для оценки, наблюдалось 12 случае частичных ремиссий и один случай полной ремиссии, так что общий процент ремиссий составлял 25 процентов. Средняя выживаемость для всей группы составляла 8 месяцев, а годичная выживаемость рассчитанная методом жизненных таблиц, составляла 33 процента. Убольных, получавших более высокую дозу, отмечался более высокий процент ремиссий (31 и 12 процентов, соответственно), однако различия между схемами, когда препарат вводился в течение одного дня или на протяжении трех дней, отмечено не было.
Д-р Хэйнсуорт добавляет, что шесть и 26 больных ранее получали лечение схемами химиотерапии на основе цисплатина, и у них наблюдались серьезные ремиссии; все шесть больных получали ТАКСОЛ в дозе 200 мг/м2. Только в случае 18 из 55 курсов лечения отмечалась лейкопения степени тяжести 3 или 4 (11 процентов); в восьми случаях проводилась госпитализация по поводу нейтропении и лихорадки.
"Мы уже включили одночасовые вливания ТАКСОЛА в ряд схем комбинированной химиотерапии по поводу злокачественных новообразований легкого, молочной железы и других органов", - говорит Д-р Джон Д. Хэйнсуорт. - "На основании этих данных и другого нашего опыта, полученного для одночасовых вливаний ТАКСОЛА", - объясняет Д-р Хэйнсуорт, заместитель директора центра, - "в настоящее время мы убеждены, что одночасовые вливания являются активными, хорошо переносятся больными, а также удобны и их можно проводить в условиях поликлиники".
"Действительно, мы уже включили одночасовые вливания ТАКСОЛА в ряд схем комбинированного лечения рака легкого, молочной железы и других злокачественных заболеваний [см. аналогичную статью об одночасовых вливаниях ТАКСОЛА при метастазирующем раке легкого с плохим прогнозом, стр. 14]. Хотя многие авторы полагают, что более длительные вливания ТАКСОЛА обеспечивают более высокий процент ремиссий, еще предстоит продемонстрировать, что более длительные вливания существенны в клиническом плане и обеспечивают более длительное выживание. Конечно, единственный способ решить этот вопрос возможной зависимости от схемы вливания заключался бы в сравнении эффективности одночасового и 96-часового вливания ТАКСОЛА в рамках проспективного рандомизированного испытания."
"В то же время", - продолжает Д-р Хэйнсуорт, - "в свете всего того, что мы знаем по поводу этого препарата, не представляется целесообразным продолжать делать вливания продолжительностью проводить вливания продолжительностью 3 или 24 часа".
В Германии, в г. Дортмунде в Штадтише Клиник, Д-р Т.М. Леффлер и коллеги исследовали ТАКСОЛ, применяемый в форме еженедельных одночасовых вливаний при лечении ряда солидных опухолей, включая мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Химиотерапия, проводящаяся амбулаторным больным, включала использование интенсивного по дозам графика и графика с расщепленными дозами. Исходно после стандартной премедикации ТАКСОЛ назначался в форме еженедельных одночасовых вливаний в дозе 40 мг/м2 в неделю на протяжении шести недель. За этим следовал трехнедельный интервал с последующими увеличениями доз ТАКСОЛА на 10 мг/м2 в неделю вплоть до 90 мг/м2 в неделю у ряда больных. Поддержка факторами роста (Г-КСФ) как стандартный прием не применялась.
У всех 50 больных, пригодных для оценки, с рядом типов опухоли, которые ранее получали лечение, наблюдалось 18 частичных ремиссий и две полные ремиссии, так что общий процент ремиссий составлял 40 процентов.Более того, частота случаев гематологической и периферической токсичности была низкой и отсутствовали токсические эффекты на миокард, а также отсутствовала неврологическая токсичность.
Исследователи пришли к выводу, что еженедельное введение ТАКСОЛА можно рекомендовать при лечении ряда типов опухолей на амбулаторной основе; препарат должен применяться в исходной дозе 80-90 мг/м2/неделя при использовании его в форме монотерапии. Кроме того, такого рода схема, интенсивная по дозам и по временному графику, вероятно представиться ценной и перспективной альтернативой по отношению к стандартному трехнедельному лечению.
В Онкологическом центре им. Альберта Эйнштейна в Филадельфии, штат Пеннсильвания, США, Уильям Тестер и его коллеги проводят исследования в рамках фазы II по использованию ТАКСОЛА в качестве монопрепарата у амбулаторных больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого. ТАКСОЛ в дозе 200 мг/м2 вводится на протяжении 3 часов с интервалами в три недели после стандартной премедикации. На момент настоящего раннего сообщения 12 больных, удовлетворяющих критериям для оценки, получили всего 47 курсов лечения, причем отмечалось пять частичных ремиссий (42 процента ремиссий). Лечение хорошо переносилось больными, хотя шесть из 47 курсов лечения пришлось отложить на одну неделю. Токсические эффекты степени 3/4 пока включали миалгию, нейтпропению и чувство усталости, причем одному больному потребовалась госпитализация в связи с тромбозом за счет катетера.
В Онкологическом центре им. Альберта Эйнштейна в Бронксе, г. Нью-Йорк (США), Вэлиант Тэн и его коллеги выполнили нерандомизированное исследование по введению ТАКСОЛА, применявшегося в форме трехчасового или 24-часового вливания у 38 больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого. После стандартной премедикации пять больных получали трехчасовое вливание в дозе 175 мг/м2 , а 33 больных получали 24-часовое вливание в дозах, варьировавших от 175 мг/м2 до 400 мг/м2. Среди тех больных, которые получали трехчасовое вливание, наблюдался один случай полной ремиссии (более 5 месяцев) и один больной был в стабильном состоянии, однако прекратил лечение по истечении шести курсов из-за развития периферической нейропатии. Среди тех больных, которым проводились вливания продолжительностью 24 часа, общий процент ремиссий составлял 22 процента. Исследователи предположили, что ТАКСОЛ, представляющийся активных как при его применении в форме трехчасового, так и 24-часового вливания при немелкоклеточном раке легкого, заслуживает проведения рандомизированного исследования данных схем вливания и возможно также других схем.
