Последние испытания в отношении немелкоклеточного рака легкого: наблюдения и комментарии

Данные недавно завершённых, а также еще продолжающихся испытаний по применению таксанов и соединений платины, позволяют предположить, что указанная комбинация может оказаться новым стандартом для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого.

---

Результаты недавно завершённых испытаний и предварительные результаты ряда еще идущих испытаний, помогают лучше определить роль ТАКСОЛА и соединений платины, в лечении распространённого НМРЛ. Доктор Роналд Б. Нэтэл предполагает, что эти результаты являются настолько обнадёживавющими, что таксан в сочетании с соединением платины возможно окажется новым стандартом в химиотерапии этой злокачественной опухоли. Доктор Нэтэл является профессором терапии и заместителем директора по медицинской онкологии в Онкологическом центре Норрис, университета Южной Калифорнии, в Лос Анджелесе.

"До недавних пор", - говорит доктор Нэтэл, - "во всём мире комбинация соединения платины и растительного алкалоида представляла собой принятую, стандартную терапию для НМРЛ, на стадии IV. В исследовании кооперативной группы в США, среднее время выживания, с использованием комбинации, указанных двух препаратов, составляла, в среднем, 26 недель; Процент выживания за 1 год воспроизводимо приходились на интервал от 25 до  28 %".

Однако, в связи с быстро накапливающимися данными, проводимых в последнее время испытаний таксанов в сочетании с соединениями платины для лечения распространённого НМРЛ, он отмечает что: "имеющиеся в настоящее время данные относительно токсичности, процента ремиссий и выживаемости показывают, что этот новый подход, как правило, превосходит тот стандарт, который мы имеем в настоящее время. Я полагаю, что в будущем ни один из планов клинических испытаний в отношении данного заболевания не будет считаться достаточным без учёта этой комбинации, которая даёт общий процент ремиссий приблизительно 40 % и среднее время выживания (медиана) около 10 месяцев".

Вопрос о затратах

"Также, никакое обсуждение клинических испытаний и стандартов ухода не будет полным, если такого рода дискуссии не будут включать вопроса о стоимости т.е. о прямых затратах, а также вопроса о медицинских ресурсах. лечение соединением платины таким, как карбоплатин в сочетании с таксанами, в частности с ТАКСОЛОМ, вводимым путём вливания в течение 3 часов или 1 часа, в условиях поликлиники, не только является лёгким для исполнения и обладает хорошей активностью, но, кроме того, и лучше переносится и в большинстве случаев позволяет избежать необходимости в дорогостоящей госпитализации".

Поддерживающая терапия для комбинаций соединения платины и таксана является принципиально иной, отмечает доктор Нэтэл. "Например, когда ТАКСОЛ применяют в форме 3-часового вливания не требуются колониестимулирующие факторы. Стероиды необходимы почти во всех режимах лечения с использованием таксанов и соединений платины или в форме премедикации, и/или после начала лечения. Однако, стероиды являются дешёвыми; госпитализация не является дешёвой. В исследовании, проведённом в нашем центре, мы применяли ТАКСОЛ в форме 3-часового вливания, в максимально переносимых дозах, вместе с карбоплатином, у поликлинических больных с распространенным НМРЛ, без поддержки гранулоцитным колониестимулирующем фактором (Г-КСФ). Токсическими эффектами, ограничивающими дозу, были артралгия/миалгия и сенсорные нейропатии, причём потребовалось только четыре случая госпитализации, на 206 курсов лечения. Общий процент ремиссий составлял 53 %, среднее время выживания (медиана) составляла 10 месяцев и процент годичного выживания составлял 38 %. Я считаю, что это можно характеризовать как превосходное и экономичное лечение".

Дополнительные вопросы

Доктор Нэтэл признаёт, что, хотя может быть преждевременно на основании данных, имеющихся в настоящее время, рекомендовать таксан и соединения платины в качестве новой формы стандартного лечения, мы можем определить и сформулировать некоторые вопросы в этом контексте, которые должны быть исследованы, для следующей серии исследований. Эти вопросы включают:

1. Можно ли подтвердить комбинацию платина-таксан в качестве комбинации, превосходящей стандартную комбинацию платины и растительных алкалоидов, которая была принята в качестве стандартного лечения, на протяжении последних 15 лет?

На этот вопрос в настоящее время пытается дать ответ рандомизированное испытание, проводимое Восточной кооперативной онкологической группой, говорит доктор Нэтэл. "В этом испытании стандартная схема платина-этопозид сравнивается с цисплатином в комбинации с ТАКСОЛОМ, применяющимся в дозе 135 мг/м², в форме 24-часового вливания и с цисплатином в комбинации с ТАКСОЛОМ, в дозе 250 мг/м², в условиях 24-часового вливания, при поддержки с помощью Г-КСФ. В дополнение к ответу на вопрос относительно комбинации цисплатин-ТАКСОЛ в качестве возможного нового стандарта лечения, это исследование даст важные данные, касающиеся возможной связи доза-эффект, которую некоторые исследователи наблюдали для ТАКСОЛА. Кроме того, в нашем учреждение, мы начали рандомизированное испытание по протоколу фазы III для комбинации цисплатин-этопозид и ТАКСОЛ-карбоплатин. Конечными точками (критериями) для этого исследования являются: выживание, токсичность, качество жизни и моменты экономического характера медикаментозного лечения, включая затраты на лекарства и на другие ресурсы, а такжена госпитализацию. Другие группы также готовят проведение испытаний, которые нацелены на получение ответов на эти вопросы".

2. Принимая во внимание эффективность, токсичность и затраты, какая комбинация соединения платины и таксана является наилучшей?

"Конечно, единственным способом ответить на этот вопрос, является сравнение схем лечения непосредственно друг с другом", - говорит доктор Нэтэл. "Нет сомнений, что эти испытания будут проводиться как только мы сможем разработать схемы для оценки по фазе III в наших текущих и предстоящих испытаниях по фазе II".

3. Можно ли будет добавить какие-либо новые агенты к комбинации соединения платины-таксан?

"Существует несколько перспективных агентов, обладающих высокой активностью в отношении НМРЛ, находящихся в состоянии разработки", -  говорит доктор Нэтэл. "К более перспективным препаратам относятся иринотекан и гемцитобин, оба из которых представляются значительно более активными, когда их комбинируют с платиной. Однако, оба эти агента вызывают миелосупрессию также, как карбоплатин и ТАКСОЛ. Возможно, их лучше всего тестировать в комбинации с цисплатином и вливанием ТАКСОЛА, продолжительностью в 3 часа. Для того, чтобы ответить на этот вопрос также понадобится рандомизированные испытания".