Вливания Таксола у больных раком яичника, нечувствительным к Таксолу
Испытания по Фазе I, в Мемориальном онкологическом центре Слоан-Кетеринг показывает, что 1-часовые вливания ТАКСОЛА, в дозах до 100 мг/м2/неделя, являются эффективными и хорошо переносящимися со стороны больных, ранее получавших интенсивную химиотерапию.
Можно ли применять ТАКСОЛ в форме еженедельных 1-часовых вливаний у больных с раком яичника, которые не реагируют на стандартные 24-часовые вливания ТАКСОЛА?
На этот вопрос вероятно следует дать положительный ответ, в соответствии с результатами недавнего испытания по фазе I, о чём сообщил доктор Дэвид Феннели из Мемориального онкологического центра Слоан-Кетеринг в Нью-Йорке. Это исследование даёт дополнительные данные в отношении того, что временной график введения ТАКСОЛА играет важную роль в определении его эффективности.
Как представил в своем докладе д-р Феннели, задачи этого испытания заключались в следующем: 1) оценить токсичность ТАКСОЛА, применяемого в форме 1-часового вливания один раз в неделю у больных с устойчивой формой рака яичника; 2) оценить безопасность и практичность еженедельного введения ТАКСОЛА; 3) определить фармакокинетику ТАКСОЛА, при его еженедельном введении и 4) оценить терапевтическую эффективность одночасовых вливаний. У всех больных, принимавших участие в этом испытании, ранее проводившееся лечение платиной было неудачным, это лечение использовалось в дополнение по крайней мере к одному курсу лечения ТАКСОЛОМ.
"Мы проводили 1-часовые вливания ТАКСОЛА после премедикации, в дни 1, 8, 15 и 22, в амбулаторных условиях", - рассказывает доктор Феннели. - "Дозы ТАКСОЛА наращивали, начиная с 40 мг/м2 до 60, 80 и затем до того дозового уровня, которым мы пользуемся в настоящее время т.е. до 100 мг/м2 /неделю. Для каждого уровня доз использовались группы из трёх больных, причем дозы были одинаковыми для всех больных данной группы. Если имели место задержки в проведении лечения, мы включали дополнительных больных для того, чтобы дополнительно оценить результаты на соответствующем уровне доз. Пока мы не достигли максимальной переносимой дозы и продолжаем наращивать дозировки. Наш следующий уровень доз будет составлять 120 мг/м2 /неделю".
"На сегодняшний день", - говорит доктор Феннели, - "мы не отмечали кумулятивной миелосупрессии или значительных токсических эффектов третьей или четвертой степени тяжести. Однако, значительное число больных начало участие в испытании с нейропатией первой степени, поскольку ранее им проводилось лечение препаратом платины в комбинации с ТАКСОЛОМ; у некоторых из этих больных нейропатия перешла со стадии 1 на стадию 2, а у других больных, у которых при начале нейропатия имела степень тяжести 0, она усилилась до степени 1. Нейротоксичности третьей степени не наблюдалось". Отсутствие заметных токсических эффектов и, в частности, нейтропении, подтверждает более ранние исследования, которые показали, что более короткие сроки вливания ТАКСОЛА, дают лучшие результаты, по сравнению с более длительными вливаниями”, - отмечает он.
Из 19 больных, включенных в испытание, 18 имелось для оценки на момент написания настоящего доклада. Их средний возраст составлял 54 года причем многие из больных ранее получали интенсивное лечение. "Мы наблюдали частичные ремиссии", - говорит доктор Феннели, - "и процент ремиссий на настоящее время, а именно около 20-25%, является дополнительной поддержкой данных, говорящих о том, что результат в случае ТАКСОЛА, зависит от схемы введения. Важно отметить, что у всех больных, участвующих в испытании, на предшествующей схеме лечения цисплатин-ТАКСОЛ отмечалась прогрессия опухоли, таким образом, представляется, что использованная нами схема еженедельных 1-часовых вливаний возможно преодолевает резистентность по отношению к ТАКСОЛУ и/или цисплатину". О данных по выживаемости не сообщалось.
