Оптимальные программы химиотерапии злокачественных лимфом и солидных опухолей отдельных локализаций, включающие BiCNU

Оптимальные программы химиотерапии злокачественных лимфом и солидных опухолей отдельных локализаций, включающие

Гершанович Михаил Лазаревич
Профессор, доктор медицинских наук Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН Руководитель отдела терапевтической онкологии I НИИ Онкологии им. профессора Н.Н.Петрова МЗ РФ

Первичные опухоли головного мозга:

глиобластомы высокой степени злокачественности (анапластическая, мультиформная), анапластическая астроцитома и олигодендроглиома, эпендимальные новообразования (при иноперабельных состояниях и рецидивах; в сочетании с хирургическим или лучевым лечением в качестве неоадъювантной или адъювантной химиотерапии).

Монохимиотерапия BiCNU (BCNU, кармустин) 80 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1, 2 и 3 дни. Повторение через 6-8 недель; с адъювантной целью - обычно 2 цикла, с лечебной целью при эффекте, установленном КТ или клинически -до прогрессирования, но суммарно не более 1000 мг/м² за весь период.

Комбинированная химиотерапия l) BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Гидреа (гидроксимочевина) внутрь 30 мг/кг, ежедневно с 1 по 14 день. Повторение каждые 6-8 недель с соблюдением тех же принципов длительности лечения, как при монохимиотерапии.
2) BiCNU (BCNU, кармустин) 80 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1, 2 и 3 дни. Вумон (тенипозид) 50 мг/м² внутривенно в 1 и 2 дни. Повторение через 6-8 недель. Длительность лечения - см. выше.
3) BiCNU (BCNU, кармустин) 40 мг/м² день, длительная (72-часовая) внутривенная инфузия с 1 по 3 день. Цисплатин 40 мг/м²/день, длительная (72-часовая) внутривенная инфузия с 1 по 3 день. Суммарная доза за 72 часа каждого из препаратов 120 мг/м². Повторение каждые 4 недели (3 цикла + лучевая терапия).

Диссеминированная злокачественная меланома кожи

Монохимиотерапия BiCNU (BCNU, кармустин) 150 мг/м², внутривенная инфузия (1 час). Повторение через 6 недель.

Комбинированная химиотерапия DBD Дакарбазин (DTIC) 220 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день, каждые 3 недели. BiCNU (BCNU, кармустин) 150 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день каждые 6 недель. Цисплатин 25 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день каждые 3 недели.

DBDT ("Дартмутская программа") Дакарбазин (DTIC) 220 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день.
BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м² внутривенная инфузия (1 час) только 1, 3 и 5 циклы.
Цисплатин 25 мг/м² внутривенно в 1, 2 и 3 день.
Тамоксифен 40 мг/сут с 1 дня постоянно, до окончания лечения.
Повторение цикла без BiCNU каждые 3 недели, с BiCNU - каждые 6 недель.

Лимфогранулематоз III-IV стадий (первичные больные) и пр рефрактерности к стандартным программам химиотерапии

Комбинированная химиотерапия СУСРР: (2-ая линия) BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м² внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день.
Циклофосфан 600 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1-й день.
Винбластин 5 мг/м² внутривенно в 1-й день.
Натулан (прокарбазин) 50 мг/м² внутрь в 1-й день, 100 мг/м² со 2 по 10 день.
Преднизолон 60 мг/м² внутрь с 1 по 10 день.
Повторение через 6-8 недель.

Множественная миелома (больные в 111-ей стадии и неблагоприятными прогностическими факторами)

Комбинированная химиотерапия: VBMCP ("M2") Винкристин 1,2 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 1-й день.
BiCNU (BCNU, кармустин) 20 мг/м2, внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день.
Циклофосфан 400 мг/м² внутривенно или внутримьшечно в 1-й день.
Мелфалан (алкеран) 8 мг/м² внутрь с 1по 4 день.
Преднизолон 40 мг/м² внутрь, ежедневно с 1 по 7 день и 20 мг/м² ежедневно с 8 по 14 день.
Повторение каждые 5 недель.

VMCP-VBAP: 1) Винкристин 1 мг/м² (максим. 1,5 мг), внутривенно в 1-й день.
Мелфалан (алкеран) внутрь, ежедневно с 1 по 4 день, в дозе 8 мг/м².
Циклофосфан 125 мг/м² внутрь, внутримышечно, ежедневно с 1 по 4 день.
Преднизолон 60 мг/м², внутрь с 1 по 4 день.
Повторение каждые 3 недели, 3 цикла, затем:
2) Винкристин 1 мг/м² (не боле 1,5 мг) внутривенно в 1-й день.
BiCNU (BCNU, кармустин) 30 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день.
Преднизолон 60 мг/м² внутрь, ежедневно с 1 по 4 день.
Повторение (после 3-х циклов 1-го блока) каждые 3 недели, 3 цикла.

ВАР: (2-ая линия -при резистентности к мелфалан -содержащим программам) BiCNU (BCNU, кармустин) 75 мг/м2, внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Доксорубицин 30 мг/м² внутривенно в 1-й и 22-й дни. Преднизолон 0,6 мг/кг внутрь, ежедневно (с разделением на 3 приема в равных зах) с 1 по 7 день. Повторение каждые 6 недель.

Литература
Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. Под ред. Н. И. Переводчиковой.
М.-2000.-С.230-240, 261.
Гершанович М.Л„ Филов В. А„ Акимов М.А„ Акимов А. А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. -Сотис. -СПБ.-1999.-С.7-11,24-25, 93-99,104-137.
Dorr VJ., Morris D„ Lorber M. Chemotherapy Programs. Chapter 44. In: The Chemotherapy Sourse Book. Second edition. Ed. by M.C.Pferry - Williams a. Wilkins. - Baltimore - Philadelphia etc.-1996.-p-p. 873-884.
Beretta G. Cancer Treatment Medical Guide. 10 th Edition. Milan - 1991,-p.p. 97.114, 269,270,276,325-363
Oncologie 2000. Empfehlungen zur Therapie. 10 Auflage (mit Beitragen von G.P. Breitbach, M. Ciemes, L. Distler und andere). W. Zuckschwerdtverlag GmbH. Munchen - Bern-Wien-NewYork.-2000.-S.1380.
Fischer D., Tish Knobf M„ Durivage Н. The Cancer Chemothaerapy Handbook -Mosby. -St. Louis.-BaItimore - Boston etc.-I997.-p.p-311-435.
Handbook of Adult Cancer Chemotherapy Schedules. The Royal Marsden NHS Trust. The Medical Group (education Ltd.) - London - Surrei - 1995-p.p. 26-27, 64-65, 79-92
Handbook of Common Used Chemotherapy Regimens. Ed. by F.A. Greco. -1996 edition-Precept Press.-Chicago. - A division of Bonus books Inc. -1996,-p.p- 3-10,77-119.
Handbook of Cancer Chemotherapy. Fifth edition. Ed. by R.T. SkeeL Lippincott-WilIiams a Wilkins. - Philadelphia.-Baltimore.-New York etc. - 1999-р.р.бЗ, 198-213, 353-371,475-531
Selected Schedules of Therapy of Malignant Tumours. 9th update. Asta Medical Oncology: -1999.-p-p.3-4,10-11, 55-56,78-80,84-90.
Prados M.D„ Wilson Ch.B. Neoplasms of the central nervous system In: Cancer Medicine. 4th edition. Ed. by J.F. Holland et. aL Vol-1. Williams a. Wilkins. A Waverly Company. Baltimore-Philadelphia-London etc. -1997,-p.p. 1471-1514
Morton D.L., Essner R„ Kirkwood 3. et. al. Malignant melanoma. In: Cancer Medicine. 4 ш edition. Ed. by 3. F. Holland et. aL VoL 2 Williams a. Wilkins. A Waveriy Company Baltimor - Philadelphia-London etc.-I997.-P.P-2467-2502.

Июль 2003 г.

Первичные опухоли головного мозга:
глиобластомы высокой степени злокачественности (анапластическая, мультиформная), анапластическая астроцитома и олигодендроглиома, эпендимальные новообразования (при иноперабельных состояниях и рецидивах; в сочетании с хирургическим или лучевым лечением в качестве неоадъювантной или адъювантной химиотерапии).
Монохимиотерапия	BiCNU (BCNU, кармустин) 80 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1, 2 и 3 дни. Повторение через 6-8 недель; с адъювантной целью - обычно 2 цикла, с лечебной целью при эффекте, установленном КТ или клинически -до прогрессирования, но суммарно не более 1000 мг/м² за весь период.
Комбинированная химиотерапия	l) BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Гидреа (гидроксимочевина) внутрь 30 мг/кг, ежедневно с 1 по 14 день. Повторение каждые 6-8 недель с соблюдением тех же принципов длительности лечения, как при монохимиотерапии. 2) BiCNU (BCNU, кармустин) 80 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1, 2 и 3 дни. Вумон (тенипозид) 50 мг/м² внутривенно в 1 и 2 дни. Повторение через 6-8 недель. Длительность лечения - см. выше. 3) BiCNU (BCNU, кармустин) 40 мг/м² день, длительная (72-часовая) внутривенная инфузия с 1 по 3 день. Цисплатин 40 мг/м²/день, длительная (72-часовая) внутривенная инфузия с 1 по 3 день. Суммарная доза за 72 часа каждого из препаратов 120 мг/м². Повторение каждые 4 недели (3 цикла + лучевая терапия).
Диссеминированная злокачественная меланома кожи
Монохимиотерапия	BiCNU (BCNU, кармустин) 150 мг/м², внутривенная инфузия (1 час). Повторение через 6 недель.
Комбинированная химиотерапия DBD	Дакарбазин (DTIC) 220 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день, каждые 3 недели. BiCNU (BCNU, кармустин) 150 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день каждые 6 недель. Цисплатин 25 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день каждые 3 недели.
DBDT ("Дартмутская программа")	Дакарбазин (DTIC) 220 мг/м² внутривенно, ежедневно с 1 по 3 день. BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м² внутривенная инфузия (1 час) только 1, 3 и 5 циклы. Цисплатин 25 мг/м² внутривенно в 1, 2 и 3 день. Тамоксифен 40 мг/сут с 1 дня постоянно, до окончания лечения. Повторение цикла без BiCNU каждые 3 недели, с BiCNU - каждые 6 недель.
Лимфогранулематоз III-IV стадий (первичные больные) и пр рефрактерности к стандартным программам химиотерапии
Комбинированная химиотерапия СУСРР: (2-ая линия)	BiCNU (BCNU, кармустин) 100 мг/м² внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Циклофосфан 600 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1-й день. Винбластин 5 мг/м² внутривенно в 1-й день. Натулан (прокарбазин) 50 мг/м² внутрь в 1-й день, 100 мг/м² со 2 по 10 день. Преднизолон 60 мг/м² внутрь с 1 по 10 день. Повторение через 6-8 недель.
Множественная миелома (больные в 111-ей стадии и неблагоприятными прогностическими факторами)
Комбинированная химиотерапия: VBMCP ("M2")	Винкристин 1,2 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 1-й день. BiCNU (BCNU, кармустин) 20 мг/м2, внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Циклофосфан 400 мг/м² внутривенно или внутримьшечно в 1-й день. Мелфалан (алкеран) 8 мг/м² внутрь с 1по 4 день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь, ежедневно с 1 по 7 день и 20 мг/м² ежедневно с 8 по 14 день. Повторение каждые 5 недель.
VMCP-VBAP:	1) Винкристин 1 мг/м² (максим. 1,5 мг), внутривенно в 1-й день. Мелфалан (алкеран) внутрь, ежедневно с 1 по 4 день, в дозе 8 мг/м². Циклофосфан 125 мг/м² внутрь, внутримышечно, ежедневно с 1 по 4 день. Преднизолон 60 мг/м², внутрь с 1 по 4 день. Повторение каждые 3 недели, 3 цикла, затем: 2) Винкристин 1 мг/м² (не боле 1,5 мг) внутривенно в 1-й день. BiCNU (BCNU, кармустин) 30 мг/м², внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Преднизолон 60 мг/м² внутрь, ежедневно с 1 по 4 день. Повторение (после 3-х циклов 1-го блока) каждые 3 недели, 3 цикла.
ВАР: (2-ая линия -при резистентности к мелфалан -содержащим программам)	BiCNU (BCNU, кармустин) 75 мг/м2, внутривенная инфузия (1 час) в 1-й день. Доксорубицин 30 мг/м² внутривенно в 1-й и 22-й дни. Преднизолон 0,6 мг/кг внутрь, ежедневно (с разделением на 3 приема в равных зах) с 1 по 7 день. Повторение каждые 6 недель.