Оптимальные программы химиотерапии, включающие CeeNU (ССNU, ломустин) при злокачественных новообразованиях различных локализаций

Оптимальные программы химиотерапии, включающие при злокачественных новообразованиях различных локализаций
Гершанович Михаил Лазаревич
Профессор, доктор медицинских наук
Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН
Руководитель отдела терапевтической онкологии НИИ Онкологии им. профессора Н.Н.Петрова МЗ РФ
Первичные опухоли головного мозга:

глиобластомы высокой степени злокачественности (анапластическая, мультиформная), анапластическая астроцитома и олигодендроглиома, эпендимальные опухоли, медуллобластома и др. примитивные нейроэктодермальные опухоли (при иноперабельных состояниях и рецидивах в качестве неоадъвантной или адъювантной химиотерапии в сочетании с хирургическим или лучевым лечением)

Монохимиотерапия: CeeNU (CCNU, ломустин) 130 мг/м² внутрь в 1 день (или с разделением дозы в 1 и 2 день). Повторение через 6-8 недель.

Комбинированная химиотерапия PCV: CeeNU (CCNU, ломустин) 110-130 мг/м² (не более 200 мг) внутрь в 1-й день.
Натулан (прокарбазин) 60 (75 мг) мг/м² внутрь с 1 по 14 день или с 8 по 21 день.
Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 8 и 21 день (вариант : тоже+дексаметазон 3,0-4,5 мг/день внутрь или внутримышечно с 1 по 21 день с последующим постепенным снижением).
Повторение через 6-8 недель (программа менее эффективна при мультиформной глиобластоме; рекомендуется также в качестве адъювантной после лучевой терапии).

PCV + ЛТ: Общее облучение головного мозга (ЛТ) - СОД до 6000 сГр на фоне приема гидреа (гидроксимочевины) по 400 мг/м² внутрь через день в течение всего периода облучения.
Через 14 дней после окончания ЛТ:
CeeNU (CCNU, ломустин) 110 мг/м² внутрь в 1 - и день.
Натулан (прокарбазин) 60 мг/м² внутрь ежедневно с 8 по 21 день.
Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг) внутривенно в 8 и 29 день.
Повторение каждые 6-8 недель в течение 1 года или до прогрессии.

CV: CeeNU (CCNU, ломустин) 60 мг/м² внутрь в 3 и 4 дни.
Вумон (тенипозид) 60 мг/м² внутривенно в 1 и 2 дни.
Повторение через 6-8 недель

Однодневный режим из 8 цитостатиков ( 2-ая линия) Метилпреднизолон 300 мг/м², внутривенно (часы 0; 6 и 12).
Винкристин 2,0 мг внутривенно (час 0).
CeeNU (CCNU, ломустин) 75 мг/м² внутрь (час 0).
Натулан 75 мг/м² внутрь (час 1)
Гидреа (гидроксимочевина) 1500 мг/м² внутрь (час 2).
Цисплатин 60 мг/м² внутривенно (часы 3-9).
Цитарабин 300 мг/м² внутривенно или подкожно (час 9).
Циклофосфан 300 мг/м² внутривенно или внутримышечно (час 12).
Повторение через 4 недели (2 цикла до 8 - после лучевой терапии)

Диссеминированная злокачественная меланома кожи

Монохимиотерапия: CeeNU (ССNU),ломустин) 100-130 мг/м² внутрь в 1-й день.
Повторение через З-б недель.

Комбинированная химиотерапия РОС: Натулан (прокарбазин) 100 мг/м² внутрь ежедневно (максимум 150 мг/день) с 1 по 10 день.
Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг) внутривенно в 1 и 8 дни.
CeeNU (ССМ11,ломустин) 130 мг/м² внутрь (не более 200 мг) в 1-й день.
Повторение каждые 4-6 недель.

BOLD: (2-ая линия) Дакарбазин (DTK) 200 мг/м² (максимум 400 мг) внутривенно с 1 по 5 день.
Блеомицин 7,5 мг подкожно в 1 и 4 день 1-го цикла и 15 мг подкожно в I и 4 день при последующих циклах (в случае использования блеомицетина 5 и 10 мг, соответственно).
Винкристин 1,0 мг/м² внутривенно в 1 и 5 дни.
CeeNU (ССМ11,ломустин) 80 мг/м² (максимум 160 мг внутрь в 1 день).
Повторение каждые 4-6 недель.

Рак лёгкого (немелкоклеточный)

МАСС: ( 2-ая линия) Метотрексат 40 мг/м² внутривенно в 1-й день.
Доксорубицин 40 мг/м² внутривенно в 1-й день.
Циклофосфан 400 мг/м² внутривенно в 1-й день.
CeeNU 30 мг/м² внутрь в 1-й день.
Повторение каждые 3-4 недели

Тимома

Комбинированная химиотерапия COLP: ( 2-ая линия) Циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1 -и день.
Винкристин 1,3 мг/м² (не более 2,0 мг.) внутривенно в 1 -и день.
CeeNU (ССМ11,ломустин) 40 мг/м² внутрь в 1-й день.
Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 7 день.
Повторение каждые 4 недели.

Лимфогранулематоз III-IV стадий (при поражениях ЦНС любой давности в качестве стандарта), рефрактерные к стандартной химиотерапии формы и рецидивы)

CCNU-OPP CeeNU (ССNU,ломустин) 80 мг/м² внутрь в 1-й день.
Винкристин 1,4 мг/м² более 2 мг) внутривенно в 1 и 8 дни.
Натулан (прокарбазин) 100 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день (или при поражениях ЦНС - дексаметазон 3,0-4,5 мг/сут внутрь или внутримышечно).
Повторение каждые 4-6 недель.

Неходжкинские лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности III-IV АБ стадии
(при поражениях ЦНС - в качестве стандарта системной химиотерапии в сочетании с интратекальным введением метотрексата и цитарабина), резистентные к стандартным программам формы и рецидивы

CCNU-COP CeeNU (ССNU, ломустин) 80 мг/м² внутрь в 1 день.
Циклофосфан 200 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1,3,5,9,11 и 13 дни. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг внутривенно в 1 и 8 дни).
Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 дни (при поражениях ЦНС вместо преднизолона - дексаметазон 3,0-4,5 мг/день внутрь с 1 по 14 день).
Повторение через 4-6 недель.

Литература
Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. Под ред. Н. И. Переводчиковой. М.-2000.-С.230-240,261.
Гершанович М.Л., Филов В. А., Акимов М.А., Акимов А. А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. -Сотис. -СПБ.-1999.-С.7-11,24-25,93-99,104-137.
Dorr V3., Morris D., Lorber M. Chemotherapy Programs. Chapter 44. In: The Chemotherapy -Sourse Book. Second edition. Ed. by M.C.Perry. - Williams a Wilkins.-Baltimore - Philadelphia etc.-1996.-p-p. 873-884.
Beretta G. Cancer Treatment Medical Guide, 10th Edition. Milan - 1991.-p.p. 97.114,269,270,276,325-363
Oncologie 2000. Empfehlungen zur Therapie. 10 Auflage (mit Beitragen von G.P. Breitbach, M. Ciemes, L Distler und andere). W. Zuckschwerdtverlag GmbH. Munchen - Bern - Wien - New York.-2000.-S.1380.
Fischer D., Tish Knobf M., Durivage Н. The Cancer Chemotherapy HandbooL-Mosby.-- St. Louis. - Baltimore - Boston etc.-I997.-p.p-311-435.
Handbook of Adult Cancer Chemotherapy Schedules. The Royal Marsden NHS Trust. The Medical Group (education Ltd.) - London - Surrei - 1995-p.p. 26-27, 64-65, 79-92
Handbook of Common Used Chemotherapy Regimens. Ed. by F.A. Greco. -1996 edition-Precept Press. - Chicago. A division of Bonus books Inc. -1996.-p.p-3-10,77-119.
Handbook of Cancer Chemotherapy. Fifth edition. Ed. by R.T. SkeeL Lippincott-WilIiams a Wilkins,-Philadelphia.-Baltimore.-New York etc. -1999 - p.p.63,198-213,353-371,475-531
Selected Schedules of Therapy of Malignant Tumours. 9t^ update. Asta Medical Oncology: -1999.-p-p.3-4, 10-11,55-56,78-80,84-90.
Prados M.D., Wilson Ch.B. Neoplasms of the central nervous system In: Cancer Medicine. 4 ш edition. Ed. by 3.F. Holland et. aL Vbl-1. Williams a. Wilkins. A Waverly Company. Baltimore - Philadelphia - London etc. -1997.-p.p. 1471-1514 Morton D.L., Essner R., Kirkwood Д. et. aL Malignant melanoma. In: Cancer Medicine. 4 Й1 edition. Ed. by Д. F. Holland et aL VoL2 Williams a. Wilkins. A Wavery Company. - Baltimor - Philadelphia - London etc.-I997.-P.P-2467-2502,

Июль 2003 г.

Монохимиотерапия:	CeeNU (CCNU, ломустин) 130 мг/м² внутрь в 1 день (или с разделением дозы в 1 и 2 день). Повторение через 6-8 недель.
Комбинированная химиотерапия PCV:	CeeNU (CCNU, ломустин) 110-130 мг/м² (не более 200 мг) внутрь в 1-й день. Натулан (прокарбазин) 60 (75 мг) мг/м² внутрь с 1 по 14 день или с 8 по 21 день. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 8 и 21 день (вариант : тоже+дексаметазон 3,0-4,5 мг/день внутрь или внутримышечно с 1 по 21 день с последующим постепенным снижением). Повторение через 6-8 недель (программа менее эффективна при мультиформной глиобластоме; рекомендуется также в качестве адъювантной после лучевой терапии).
PCV + ЛТ:	Общее облучение головного мозга (ЛТ) - СОД до 6000 сГр на фоне приема гидреа (гидроксимочевины) по 400 мг/м² внутрь через день в течение всего периода облучения. Через 14 дней после окончания ЛТ: CeeNU (CCNU, ломустин) 110 мг/м² внутрь в 1 - и день. Натулан (прокарбазин) 60 мг/м² внутрь ежедневно с 8 по 21 день. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг) внутривенно в 8 и 29 день. Повторение каждые 6-8 недель в течение 1 года или до прогрессии.
CV:	CeeNU (CCNU, ломустин) 60 мг/м² внутрь в 3 и 4 дни. Вумон (тенипозид) 60 мг/м² внутривенно в 1 и 2 дни. Повторение через 6-8 недель
Однодневный режим из 8 цитостатиков ( 2-ая линия)	Метилпреднизолон 300 мг/м², внутривенно (часы 0; 6 и 12). Винкристин 2,0 мг внутривенно (час 0). CeeNU (CCNU, ломустин) 75 мг/м² внутрь (час 0). Натулан 75 мг/м² внутрь (час 1) Гидреа (гидроксимочевина) 1500 мг/м² внутрь (час 2). Цисплатин 60 мг/м² внутривенно (часы 3-9). Цитарабин 300 мг/м² внутривенно или подкожно (час 9). Циклофосфан 300 мг/м² внутривенно или внутримышечно (час 12). Повторение через 4 недели (2 цикла до 8 - после лучевой терапии)
Диссеминированная злокачественная меланома кожи
Монохимиотерапия:	CeeNU (ССNU),ломустин) 100-130 мг/м² внутрь в 1-й день. Повторение через З-б недель.
Комбинированная химиотерапия РОС:	Натулан (прокарбазин) 100 мг/м² внутрь ежедневно (максимум 150 мг/день) с 1 по 10 день. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг) внутривенно в 1 и 8 дни. CeeNU (ССМ11,ломустин) 130 мг/м² внутрь (не более 200 мг) в 1-й день. Повторение каждые 4-6 недель.
BOLD: (2-ая линия)	Дакарбазин (DTK) 200 мг/м² (максимум 400 мг) внутривенно с 1 по 5 день. Блеомицин 7,5 мг подкожно в 1 и 4 день 1-го цикла и 15 мг подкожно в I и 4 день при последующих циклах (в случае использования блеомицетина 5 и 10 мг, соответственно). Винкристин 1,0 мг/м² внутривенно в 1 и 5 дни. CeeNU (ССМ11,ломустин) 80 мг/м² (максимум 160 мг внутрь в 1 день). Повторение каждые 4-6 недель.
Рак лёгкого (немелкоклеточный)
МАСС: ( 2-ая линия)	Метотрексат 40 мг/м² внутривенно в 1-й день. Доксорубицин 40 мг/м² внутривенно в 1-й день. Циклофосфан 400 мг/м² внутривенно в 1-й день. CeeNU 30 мг/м² внутрь в 1-й день. Повторение каждые 3-4 недели
Тимома
Комбинированная химиотерапия COLP: ( 2-ая линия)	Циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1 -и день. Винкристин 1,3 мг/м² (не более 2,0 мг.) внутривенно в 1 -и день. CeeNU (ССМ11,ломустин) 40 мг/м² внутрь в 1-й день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 7 день. Повторение каждые 4 недели.
Лимфогранулематоз III-IV стадий (при поражениях ЦНС любой давности в качестве стандарта), рефрактерные к стандартной химиотерапии формы и рецидивы)
CCNU-OPP	CeeNU (ССNU,ломустин) 80 мг/м² внутрь в 1-й день. Винкристин 1,4 мг/м² более 2 мг) внутривенно в 1 и 8 дни. Натулан (прокарбазин) 100 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день (или при поражениях ЦНС - дексаметазон 3,0-4,5 мг/сут внутрь или внутримышечно). Повторение каждые 4-6 недель.
Неходжкинские лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности III-IV АБ стадии (при поражениях ЦНС - в качестве стандарта системной химиотерапии в сочетании с интратекальным введением метотрексата и цитарабина), резистентные к стандартным программам формы и рецидивы
CCNU-COP	CeeNU (ССNU, ломустин) 80 мг/м² внутрь в 1 день. Циклофосфан 200 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1,3,5,9,11 и 13 дни. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2,0 мг внутривенно в 1 и 8 дни). Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 дни (при поражениях ЦНС вместо преднизолона - дексаметазон 3,0-4,5 мг/день внутрь с 1 по 14 день). Повторение через 4-6 недель.