При злокачественных лимфомах и генерализованных формах солидных опухолей отдельных локализаций

»»

ПЕРОРАЛЬНЫИ ВЕПЕЗИД (ЭТОПОЗИД)
Возможности применения при злокачественных лимфомах и генерализованных формах солидных опухолей отдельных локализаций
Гершанович М.Л.
Профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН.
Руководитель отдела терапевтической онкологии НИИ Онкологии им. профессора Н.Ф. Петрова МЗ РФ
Оптимальные программы химиотерапии генерализованных форм злокачественных опухолей, отдельных локализаций с использованием перорального вепезида (этопозида)

А. Злокачественные лимфомы

Первичные больные лимфогранулематозом 111-IV АБ стадии

OPEC-LOPP (2 блока): 1. Вепезид 200 мг внутрь ежедневно с 1 по 5 день.
Лейкеран (хлорбутин) б мг/м² внутрь с 1 по 1 4 день.
Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 1 и 8 дни.
Преднизолон 40 мг/м² внутрь с 1 по 14 день.
Повторный цикл на 28 день.
2. Через 2 недели после его окончания - 2 цикла общеизвестной программы LOPP.
Далее оба блока в том же порядке еще 2 раза (всего 8 циклов).
Общий ответ: до 84% (60% при рецидивах).

Первичнорефрактерные к стандартным программам химиотерапии и резистентные к ним рецидивы генерализованных форм лимфогранулематоза

CVM Вепезид (этопозид) 100 мг/м² внутрь с 1 по 3 день и с 21 по 23 день
Метотрексат 30 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1, 8, 21 и 28 день. CeeNU (ломустин) 1 00 мг/м² внутрь в 1 -и день.
Повторение цикла через 6 недель.
Общий ответ: 47% (полные ремиссии - 12,5% продолжительностью от 7 до 50 мес.).

Неходжкинские лимфомы III-IV АБ низкой и промежуточной степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)

PEG: Вепезид (этопозид) внутрь 50 мг/м2 ежедневно с 1 -14 день.
Лейкеран (хлорбутин) 4 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 7 день.
Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день.
Повторение каждые 3 недели (4-6 циклов).
Общий ответ: 50-70% (25-40% полных ремиссий).

ЕСРР-1 (пролонгированный режим) Вепезид (этопозид) 50 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л.
Натулан 50 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л.
Лейкеран (хлорбутин) 2 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л.
Преднизолон 20 мг внутрь ежедневно до отмены всех цитостатиков.
Повторение каждые 3 мес. (4 цикла).
Общий ответ - аналогично режиму РЕС.

Неходжкинские лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности 111-IV АБ стадии

Монохимиотерапия -
короткий (1) или
пролонгированный (2) режимы: 1. Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь ежедневно с 1 -5 день.
Повторение через 3 недели.
2. Вепезид 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день (повторение на 28-29 день).
Общий ответ: ранее леченные больные - 1 7-40%, первичные больные - 60% (40% полных ремиссий), у ранее леченных, рефракторных к стандартной химиотерапии - только частичные ремиссии (60%).

Неходжкинские лимфомы высокой степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)

AVEP: Доксорубицин 40 мг/м² внутривенно в 1 день.
Винкристин 1 мг/м² внутривенно в 1 и 8 день.
Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь с 1 по 5 день.
Преднизолон 40 мг/м² внутрь с 1 по 7 день.
Повторение каждые 3-4 недели.
Общий ответ: 86% (до 60% полных ремиссий).

Б. Солидные опухоли

Мелкоклеточный рак легкого

Монохимиотерапия -
короткий (1) или
пролонгированный (2)
режимы: 1. Вепезид 200 мг внутрь с 1 по 5 день.
Повторение каждые 3-4 недели.
Общий ответ - до 50%
2. Вепезид (этопозид) 50 мг 2 раза в день внутрь с 1 по 14 день.
Повторение каждые 3 недели.
Общий ответ: 1 0-89% (с 10% полных ремиссий).

Комбинированная химиотерапия ECEV: Вепезид (этопозид) 200 мг/м² внутрь в 3, 5 и 7 дни.
Винкристин 1 мг/м² внутривенно в 1 день.
Циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1 день.
Эпирубицин 60 мг/м² внутривенно в 1 -и день.
Повторение каждые 4 недели.
Общий ответ: до 69% (20% - полных ремиссий).

PPV: Таксол (паклитаксел) 175 мг/м² внутривенно (3-х часовая инфузия) в 1 день.
Параплатин (карбоплатин) AUC 5 внутривенно в 1 день.
Вепезид (зтопозид) 50 мг/м² внутрь со 2 по 8 день.
Повторение каждые 3 недели (в среднем 4 цикла).
Общий ответ: 82% (18% полных ремиссий).

Немелкоклеточный рак легкого

Монохимиотерапия: Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь ежедневно с 1-5 день.
Повторение через 3-4 недели.
Общий ответ: до 70% (без полных ремиссий у больных с общим статусом 80 и более % по Карновскому).

Комбинированная химиотерапия: Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день.
Платинол (цисплатин) 100 мг/м² внутривенно в 1 день.
Повторение через 4 недели.
Общий ответ: 23-37%.

Прогрессирующий (резистентный к платиносодержащим программам) рак яичников

Монохимиотерапия: Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь с 1 по 21 день или 100 мг/день с 1 по 1 4 день.
Повторение каждые 4 недели.
Общий ответ: 20-27% (до 12% полных ремиссий).

Прогрессирующий диссеминированный рак молочной железы (II и III линия химиотерапии и рефракторные к стандартной химиотерапии формы)

Монохимиотерапия: Вепезид (этопозид) внутрь по 100 мг ежедневно с 1 по 1 0 день.
Общий ответ - до 26%.

Рак желудка (локальнораспространенные и диссеминированные формы)

Монохимиотерапия: Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день.
Повторение каждые 4 недели.
Общий ответ - 19% (первичные больные).

Комбинированная химиотерапия ELF Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 3 день.
Лейковорин (фолинат кальция) 300 мг/м² внутривенно (сразу после приема вепезида) в виде 2-х часовой инфузии с 1 по 3 день.
Фторурацил 500 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 3 день перед окончанием инфузии лейковорином.
Повторение каждые 4-5 недель (не более б циклов).
Общий ответ - 52% (12% полных ремиссий) у ранее нелеченных больных.

Комбинированная химиотерапия с биомодуляцией лейковорином (фолинатом кальция) Вепезид (этопозид) 100 мг/м² внутривенно 1 -ый день.
Вепезид (зтопозид) 1 00 мг/м2/ день внутрь (за 2 приема во 2-ой и 3-й день.
УФТ 1 95 мг/м²/день с 1 по 14 дни внутрь с разделением на 3 приема.
Лейковорин 500 мг/м² внутривенно (2-х часовая инфузия) в 1 -ый день.
Лейковорин 15 мг/м² внутрь со 2 по 14 дни (за 30 минут до приема УФТ).
Повторение каждые 28 дней (минимум 3 курса).
Общий ответ: 35% (включая 9% полного).
Общий ответ при метастазах в печень - 41 %, при канцероматозе брюшины - 33%, при метастазах в легкие - 11%

Литература
1. Joel S. Cancer Treatment Reviews, 1996,22, 179-221
2. Nichols H. et. al., 1 992, Semin. Oncol., 19, 67-71
3. Wander H. et. al., 1 989, Cancer Chemother. Pharmacol., 24, 261-263
4.Taal В. et. al., 1 994, Ann. Oncol,
5, 90-92 5. Ajani J.et.al., 1 991, Cancer, 67, 260-265
6. Felin J.etal., 1996, Cancer, 78, 211-216
7. De Lena M. et. al.. Cancer Treatment Rep., 1 986, 70(7) 893-895
8. Miller J. et. al., 1990, Semin. Oncol., 17 (suppl.2), 36-39
9. Joel S. Cancer Treat. Reviews, 1996,22, 179-221
10. 0'Reillys et.al., Cancer, 1991, 67, 271-280
11. Tseng A. et. al.. Cancer Treat. Rep., 1 987, 71, 475-478
12. Richards M. et. al.. Cancer Chemother. Pharmacol., 1986. 18(1). 51-53
13. 0'Brien N. et. al., Br. Cancer, 1 992, 65(5) 765-760
14. Jacobs P. et.al.. Cancer, 1985, 56, 1006-10013
15. Hainsworthet. al., Eur.J. Cancer, 1990, 26, 818-821
16. Reek M. et. al., 1999, Proc. ASCO, v. 1 8, abst. 1887

Июнь 2003 г.

OPEC-LOPP (2 блока):	1. Вепезид 200 мг внутрь ежедневно с 1 по 5 день. Лейкеран (хлорбутин) б мг/м² внутрь с 1 по 1 4 день. Винкристин 1,4 мг/м² (не более 2 мг) внутривенно в 1 и 8 дни. Преднизолон 40 мг/м² внутрь с 1 по 14 день. Повторный цикл на 28 день. 2. Через 2 недели после его окончания - 2 цикла общеизвестной программы LOPP. Далее оба блока в том же порядке еще 2 раза (всего 8 циклов). Общий ответ: до 84% (60% при рецидивах).
Первичнорефрактерные к стандартным программам химиотерапии и резистентные к ним рецидивы генерализованных форм лимфогранулематоза
CVM	Вепезид (этопозид) 100 мг/м² внутрь с 1 по 3 день и с 21 по 23 день Метотрексат 30 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1, 8, 21 и 28 день. CeeNU (ломустин) 1 00 мг/м² внутрь в 1 -и день. Повторение цикла через 6 недель. Общий ответ: 47% (полные ремиссии - 12,5% продолжительностью от 7 до 50 мес.).
Неходжкинские лимфомы III-IV АБ низкой и промежуточной степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)
PEG:	Вепезид (этопозид) внутрь 50 мг/м2 ежедневно с 1 -14 день. Лейкеран (хлорбутин) 4 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 7 день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 14 день. Повторение каждые 3 недели (4-6 циклов). Общий ответ: 50-70% (25-40% полных ремиссий).
ЕСРР-1 (пролонгированный режим)	Вепезид (этопозид) 50 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л. Натулан 50 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л. Лейкеран (хлорбутин) 2 мг внутрь ежедневно до снижения лейкоцитов <3,0 х 10⁹/л. Преднизолон 20 мг внутрь ежедневно до отмены всех цитостатиков. Повторение каждые 3 мес. (4 цикла). Общий ответ - аналогично режиму РЕС.
Неходжкинские лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности 111-IV АБ стадии
Монохимиотерапия - короткий (1) или пролонгированный (2) режимы:	1. Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь ежедневно с 1 -5 день. Повторение через 3 недели. 2. Вепезид 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день (повторение на 28-29 день). Общий ответ: ранее леченные больные - 1 7-40%, первичные больные - 60% (40% полных ремиссий), у ранее леченных, рефракторных к стандартной химиотерапии - только частичные ремиссии (60%).
Неходжкинские лимфомы высокой степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)
AVEP:	Доксорубицин 40 мг/м² внутривенно в 1 день. Винкристин 1 мг/м² внутривенно в 1 и 8 день. Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь с 1 по 5 день. Преднизолон 40 мг/м² внутрь с 1 по 7 день. Повторение каждые 3-4 недели. Общий ответ: 86% (до 60% полных ремиссий).
Б. Солидные опухоли Мелкоклеточный рак легкого
Монохимиотерапия - короткий (1) или пролонгированный (2) режимы:	1. Вепезид 200 мг внутрь с 1 по 5 день. Повторение каждые 3-4 недели. Общий ответ - до 50% 2. Вепезид (этопозид) 50 мг 2 раза в день внутрь с 1 по 14 день. Повторение каждые 3 недели. Общий ответ: 1 0-89% (с 10% полных ремиссий).
Комбинированная химиотерапия ECEV:	Вепезид (этопозид) 200 мг/м² внутрь в 3, 5 и 7 дни. Винкристин 1 мг/м² внутривенно в 1 день. Циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно или внутримышечно в 1 день. Эпирубицин 60 мг/м² внутривенно в 1 -и день. Повторение каждые 4 недели. Общий ответ: до 69% (20% - полных ремиссий).
PPV:	Таксол (паклитаксел) 175 мг/м² внутривенно (3-х часовая инфузия) в 1 день. Параплатин (карбоплатин) AUC 5 внутривенно в 1 день. Вепезид (зтопозид) 50 мг/м² внутрь со 2 по 8 день. Повторение каждые 3 недели (в среднем 4 цикла). Общий ответ: 82% (18% полных ремиссий).
Немелкоклеточный рак легкого
Монохимиотерапия:	Вепезид (этопозид) 200 мг внутрь ежедневно с 1-5 день. Повторение через 3-4 недели. Общий ответ: до 70% (без полных ремиссий у больных с общим статусом 80 и более % по Карновскому).
Комбинированная химиотерапия:	Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день. Платинол (цисплатин) 100 мг/м² внутривенно в 1 день. Повторение через 4 недели. Общий ответ: 23-37%.
Прогрессирующий (резистентный к платиносодержащим программам) рак яичников
Монохимиотерапия:	Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь с 1 по 21 день или 100 мг/день с 1 по 1 4 день. Повторение каждые 4 недели. Общий ответ: 20-27% (до 12% полных ремиссий).
Прогрессирующий диссеминированный рак молочной железы (II и III линия химиотерапии и рефракторные к стандартной химиотерапии формы)
Монохимиотерапия:	Вепезид (этопозид) внутрь по 100 мг ежедневно с 1 по 1 0 день. Общий ответ - до 26%.
Рак желудка (локальнораспространенные и диссеминированные формы)
Монохимиотерапия:	Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 21 день. Повторение каждые 4 недели. Общий ответ - 19% (первичные больные).
Комбинированная химиотерапия ELF	Вепезид (этопозид) 50 мг/м² внутрь ежедневно с 1 по 3 день. Лейковорин (фолинат кальция) 300 мг/м² внутривенно (сразу после приема вепезида) в виде 2-х часовой инфузии с 1 по 3 день. Фторурацил 500 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 3 день перед окончанием инфузии лейковорином. Повторение каждые 4-5 недель (не более б циклов). Общий ответ - 52% (12% полных ремиссий) у ранее нелеченных больных.
Комбинированная химиотерапия с биомодуляцией лейковорином (фолинатом кальция)	Вепезид (этопозид) 100 мг/м² внутривенно 1 -ый день. Вепезид (зтопозид) 1 00 мг/м2/ день внутрь (за 2 приема во 2-ой и 3-й день. УФТ 1 95 мг/м²/день с 1 по 14 дни внутрь с разделением на 3 приема. Лейковорин 500 мг/м² внутривенно (2-х часовая инфузия) в 1 -ый день. Лейковорин 15 мг/м² внутрь со 2 по 14 дни (за 30 минут до приема УФТ). Повторение каждые 28 дней (минимум 3 курса). Общий ответ: 35% (включая 9% полного). Общий ответ при метастазах в печень - 41 %, при канцероматозе брюшины - 33%, при метастазах в легкие - 11%

ПЕРОРАЛЬНЫИ ВЕПЕЗИД (ЭТОПОЗИД) Возможности применения при злокачественных лимфомах и генерализованных формах солидных опухолей отдельных локализаций

Оптимальные программы химиотерапии генерализованных форм злокачественных опухолей, отдельных локализаций с использованием перорального вепезида (этопозида)

А. Злокачественные лимфомы

Первичные больные лимфогранулематозом 111-IV АБ стадии

Первичнорефрактерные к стандартным программам химиотерапии и резистентные к ним рецидивы генерализованных форм лимфогранулематоза

Неходжкинские лимфомы III-IV АБ низкой и промежуточной степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)

Неходжкинские лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности 111-IV АБ стадии

Неходжкинские лимфомы высокой степени злокачественности (первичные больные и рецидивы)

Б. Солидные опухоли

Мелкоклеточный рак легкого

Немелкоклеточный рак легкого

Прогрессирующий (резистентный к платиносодержащим программам) рак яичников

Прогрессирующий диссеминированный рак молочной железы (II и III линия химиотерапии и рефракторные к стандартной химиотерапии формы)

Рак желудка (локальнораспространенные и диссеминированные формы)

ПЕРОРАЛЬНЫИ ВЕПЕЗИД (ЭТОПОЗИД)
Возможности применения при злокачественных лимфомах и генерализованных формах солидных опухолей отдельных локализаций