ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

Вепезид ®/ Vepesid

(этопозид/VP-16-213 / etoposide/VP-16-213)

Информация для врача

Фармакотерапевтическая группа:

Цитостатик

Состав:

Активное вещество 4'-диметилэтилподофиллотоксин-(9-4,6-0[R]-этилиден-D-глюкопиранозид.
Индекс Del: Этопозид (VP-16-213, VP-16). Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотксина.

Лекарственная форма:

Ампулы: 1 ампула 5 мл содержит 100 мг этопозида.

Флаконы: 1 флакон с прокалываемой пробкой 5 мл содержит 100 мг этопозида.

Капсулы: 1 капсула содержит 100 мг этопозида.

Каждая ампула или флакон-ампула содержит также полиэтиленгликоль 3250 мг, лимонную кислоту 10 мг; Твин-80 400 мг и этиловый спирт 1205 мг.

Фармакологические свойства

Этопозид, активное вещество препарата ВЕПЕЗИД ® представляет собой производное подфиллотоксина. В экспериментальных исследованиях этопозид обладает способностью прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro ВЕПЕЗИД ® подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) ведут к лизису клеток, находящихся в митозе; при концентрациях в интервале 0,3-10 мкг/мл наблюдалось ингибирование клеток, находящихся в начале стадии профазы.

ВЕПЕЗИД ® эффективен в эксперименте против ряда опухолей животных, а в клинике против ряда опухолей человека. В большинстве случаев эффективность препарата зависит от частоты применения; наилучшие результаты отмечаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.

Фармакокинетика

После введения одним и тем же больным по данным измерения площади под кривыми, описывающими динамику концентрации во времени, биодоступность препарата составляет около 50-90% для капсул и инъекционного раствора, используемого перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,2 часа. Кажущиеся объемы распределения составляют около 1/3 от веса тела. В концентрациях около 10 мкг/мл препарат быстро и более, чем на 90% связывается с белком. Выделение из организма осуществляется в две фазы, причем фаза терминального полувыведения составляет 3-12 часов. Примерно 1/3 введенного количества выводится из организма в неизменном состоянии, а около 15% в форме метаболитов с мочой на протяжении первых 72 часов. Считается, что остающаяся часть подвергается метаболизации. Выделение препарата является более быстрым у детей и замедляется при наличии почечной недостаточности ("внепочечная часть дозы" Gо = 0,25).

Показания к применению:

• Мелкоклеточная карцинома бронхов.
• Злокачественный лимфогрануломатоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на продвинутых стадиях.
• Острая рецидивирующая нелимфоцитарная лейкемия.
• Несеминомная карцинома яичка.

Эффективность препарата ВЕПЕЗИД ® была также продемонстирована при карциноме хориона, немелкоклеточных опухолях легких и различных других солидных опухолях; место препарата при химитерапии этих заболеваний является предметом текущих исследований.

Способ применения и дозы:

Пероральное применение. Суточная доза составляет 100-200 мг/м² площади поверхности тела в течение 3-5 дней; затем следует период, в течение которого препарат не применяется: 4 дня после приема в течение трех дней или две недели после приема в течение 5 дней. Препарат следует принимать натощак; раствор, содержайся в ампуле, можно выпивать со стаканом апельсиновного сока.

Внутривенное вливание. На протяжении 3 или 5 последовательных дней по 50-100 мг/м² площади тела в день с последующим перерывом, продолжительностью от 2 до 3 недель. Препарат разбавляют 5% раствором глюкозы, изотоническим раствором хлористого натрия или смешанным раствором до концентрации менее 0,4 мг/мл. Приготовленный таким образом раствор вводят путем внутривенного вливания в течение 30-60 минут.

Примечания.

Указанная дозовая схема относится к монотерапии препаратом ВЕПЕЗИД ® или к обычным комбинациям. В том случае, если одновременно проводят назначение других цитостатиков или лучевую терапию, дозу препарата в соответствии с указаниями лечащего врача следует уменьшить. Вопрос о повторном цикле лечения, как правило, может возникать только в тех случаях, когда уровень лейкоцитов превышает 4000/мм³. При наличии подавления костного мозга следует или отказаться от лечения, или уменьшить дозу в соответствии с указаниями врача. Обычно после 3-4 курсов лечения врач принимает решение о дальнейшей терапии. ВЕПЕЗИД ® ни при каких обстоятельствах не следует вводить экстравенозно. Паравенозное введение приводит к болезненным воспалениям и некрозам.

Ограничения к применению

ВЕПЕЗИД ® противопоказан при аллергии в отношении подофиллотоксина. При беременности или если возможность забеременеть не исключена, лечащий врач должен принять решение по поводу проведения лечения на основании соотношения пользы и риска для матери и ребенка. За исключением некоторых специальных ситуаций, ВЕПЕЗИД ® следует применять у больных, которым проведена лучевая терапия или лечение другим миелотоксическим препаратом только после срока, достаточного для регенерации костного мозга; кроме того, у таких больных не должно быть активных признаков инфекции. Во время лечения еженедельно следует определять формулу крови; особое внимание следует обращать на содержание лейкоцитов и тромбоцитов. ВЕПЕЗИД ®, как правило, может назначаться лишь врачом, который имеет опыт химиотерапевтического лечения новообразований.

Побочные эффекты

Гематологическая токсичность. Является лимитирующей для дозы. У 60-91% больных, получающих монотерапию, отмечается лейкопения (у 7-71% менее 1000 лейкоцитов/мм³). Минимальное значение наблюдается на 7-14 дни. Тромбоцитопения наблюдается у 28-41% больных (у 4-20% менее 50000/мм³) на 9-16 дни. Картина крови восстанавливается, как правило, к концу третьей недели после лечения.

Желудочно-кишечная токсичность. Примерно у трети больных отмечаются позывы к рвоте и рвота; обычно эти симптомы реагируют на применение стандартных противорвотных препаратов. Также отмечаются анорексия и понос. Стоматит отмечался в редких случаях.

Гипотония. У 1-2% больных, получавших ВЕПЕЗИД ® в форме внутривенной струйной инъекции, отмечалось падение артериального давления и гистаминовая реакция без явлений кардиотоксичности. В таких случаях прием препарата следует немедленно отменить. Для снятия такого рода явлений рекомендуется придерживаться апробированных способов введения препарата.

Реакции гиперчувствительности. Подъем температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка отмечаются у 1-2% больных. Как обычно рекомендуется в таких случаях, введение препарата следеует отменить и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистамины по показаниям.

Другие побочные эффекты. Возможно выпадение волос вплоть до алопеции. В ряде случаев отмечалось периферическая нейропатия, особенно при использовании комбинации с алколоидами Vinca. В очень редких случаях наблюдалась сонливость, усталость, повышение активности ферментов печени, высыпания и радиосенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты в отношении печени и почек ожидать не приходится, рекомендуется иметь в виду возможность создания высоких концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.

Взаимодействия

В сочетании с другими цитостатиками повышается токсическое действие ВЕПЕЗИДА ® на костный мозг. ВЕПЕЗИД ® не следует разбавлять в растворах, имеющих щелочное значение рН.

Условия хранения:

ВЕПЕЗИД ® в ампулах можно хранить до истечения срока годности при температуре, не превышающей 25°С в защищенном от света месте. При комнатной температуре до 25°С препарат в виде капсул также можно хранить до истечения срока годности. Содержимое ампул стабильно при разбавлении апельсиновым соком, лимонадом или раствором, содержащим сахар в течение 3 часов; в растворах для внутривенного вливания стабильность препарата ВЕПЕЗИД ® зависит от его концентрации; стабильность составляет 96 часов при концентрации 0,2 мг/мл в физиологическом растворе или в 5% глюкозы и 48 часов при концентрации 0,40 мг/мл. Следует исключить возможность попадания препарата в руки детей или неквалифицированных лиц.

Форма выпуска:

Ампулы: Упаковки, содержащие по 10 ампул на 100 мг/5 мл

Флаконы с прокалываемой пробкой: 1 флакон с прокалываемой пробкой 100 мг/5 мл

Капсулы: Упаковки по 10 капсул по 100 мг. Упаковки по 20 капсул по 50 мг

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Бристол-Майерс Сквибб, Италия.